sodium channel type IV阻害剤

一般的なナトリウムチャネルタイプIV阻害剤には、アコニチン CAS 302-27-2、バトラコトキシン CAS 23509-16-2、ベラトリジン CAS 71-62-5、リドカイン CAS 137-58-6、5,5-ジフェニルヒダントイン CAS 57-41-0などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

IV型ナトリウムチャネルの化学的阻害剤には、タンパク質の異なる部位に結合し、それぞれ機能を阻害する様々な化合物がある。テトロドトキシンとサキシトキシンは、ナトリウムチャネルの孔を物理的に閉塞する強力な阻害剤である。テトロドトキシンとサキシトキシンは、ナトリウムチャネルの孔を物理的に閉塞する強力な阻害剤であり、チャネル開口時に細胞外からアクセス可能な部位に結合し、ナトリウムイオンがチャネルを通過するのを阻害する。これらの阻害剤はイオン伝導孔を直接ブロックし、チャネルの正常な活動を停止させる。

アコニチンやバトラコトキシンなどの他の阻害剤は、IV型ナトリウムチャネルとは異なる相互作用をする。アコニチンはチャネルに結合し、最初はチャネルを活性化するにもかかわらず、最終的にはチャネルを不活性化する状態を誘導する。一方、バトラコトキシンはチャネルを開いたままにさせ、正常な閉鎖と不活性化を妨げ、チャネルの脱感作と機能阻害を引き起こす。これらの化合物はどちらもナトリウムコンダクタンスの初期増加を引き起こすが、最終的には不活性化または脱感作状態から回復できないため、チャネルは機能しなくなる。同様に、ベラトリジンはチャネルの開口を維持するが、その作用により正常な不活性化が阻害され、脱分極が長引き、最終的に正常なチャネル機能が阻害される。リドカイン、フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリギンはすべて、IV型ナトリウムチャネルの不活性型を優先的に安定化させ、チャネルを活性化できない状態に保つことにより、神経インパルスの伝導を遮断したり、神経細胞の発火を抑制したりする。最後に、リルゾールとラノラジンは間接的に作用する。リルゾールはIV型ナトリウムチャネルの不活性化を促進し、興奮性と神経伝達物質の放出を減少させるが、ラノラジンは後期内向きナトリウム電流を選択的に阻害するため、正常な電気伝導を阻害することなく、病態時にIV型ナトリウムチャネルを阻害する。これらの阻害薬はそれぞれ、IV型ナトリウムチャネルと相互作用し、その正常な活性を低下させる。