SOCS-6 アクチベーター

一般的なSOCS-6活性化剤としては、AZD1480 CAS 935666-88-9やオルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

サイトカインシグナル伝達抑制因子6（SOCS-6）は、サイトカインシグナル伝達経路の負の制御に関与するサイトカインシグナル伝達抑制因子（SOCS）ファミリーのメンバーである。SOCS-6は細胞内アダプタータンパク質として機能し、インターロイキン（IL）ファミリーや成長ホルモンファミリーのメンバーを含む様々なサイトカインや成長因子によって開始されるシグナル伝達カスケードを調節する。SOCS-6の主な機能のひとつは、サイトカイン刺激に応答して活性化される主要なシグナル伝達カスケードであるヤヌスキナーゼ（JAK）-転写シグナル伝達活性化因子（STAT）経路を介したシグナル伝達を阻害することである。SOCS-6は、ILレセプターのようなサイトカインレセプター上の特定のリン酸化チロシン残基に結合し、レセプター分解のためにユビキチン-プロテアソーム系の成分をリクルートすることによってこの阻害を達成し、下流のシグナル伝達事象を減弱させる。さらに、SOCS-6は足場タンパク質としても働き、細胞増殖、分化、免疫応答など様々な細胞プロセスを調節するタンパク質複合体の形成を促進する。

SOCS-6の活性化は、その発現、局在、タンパク質間相互作用を制御する複数のメカニズムによって制御されている。SOCS-6活性化の主要なメカニズムのひとつは、サイトカイン刺激に応答した転写調節である。サイトカイン受容体が関与し、下流のシグナル伝達経路が活性化されると、STATや核内因子κB（NF-κB）などの転写因子がSOCS-6の発現を誘導し、細胞内の存在量が増加する。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾は、その安定性、細胞内局在、結合パートナーとの相互作用を調節することにより、SOCS-6の活性を調節することができる。さらに、サイトカインによって誘導されるSOCS-6の活性化には、特定の細胞コンパートメントやタンパク質複合体へのSOCS-6のリクルートが関与している可能性もあり、そこでサイトカインシグナル伝達経路に対する制御作用を発揮する。SOCS-6活性化の基礎となるメカニズムを理解することは、免疫応答、炎症、細胞恒常性の制御におけるSOCS-6の役割についての洞察を提供する。