SMNDC1阻害剤

一般的なSMNDC1阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Chlorhexidine CAS 55-56-1、Ebselen CAS 60940-34-3、Madrasin CAS 374913-63-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SMNDC1の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを利用して、RNAスプライシングにおけるSMNDC1の機能を阻害し、それぞれがスプライシングプロセスの異なる側面を標的とする。アルスターパウロンは、サイクリン依存性キナーゼを阻害することによって、細胞周期の進行に影響を与え、それによってスプライシングの制御に影響を与え、最終的にスプライシング機構におけるSMNDC1の役割を阻害する。プラジエノライドBとメアヤマイシンBは、スプライソソームの構成要素に結合することで効果を発揮し、プラジエノライドBはSF3b複合体を標的とし、メアヤマイシンBはコアスプライソソームに結合し、どちらもスプライソソームの組み立てと機能を阻害する。これは、プレmRNAスプライシングに参加するSMNDC1の能力に直接影響する。同様に、マドラシンによるスプライシング因子3Bサブユニット1（SF3B1）の阻害は、スプライソソームの完全性を損ない、SMNDC1活性の阻害をもたらす。

さらに、インジスラムはRNAスプライシング機構の構成要素であるRBM39の分解につながり、SMNDC1が関与するプロセスを阻害する可能性がある。エブセレンのシステイン残基を修飾する能力は、SMNDC1が重要なシステイン残基を持つ場合、その構造や機能を変化させる可能性がある。イソギンクゲチンはスプライソソームのアセンブリーを阻害し、RNAスプライシングにおけるSMNDC1の機能に間接的に影響を与える。H3B-8800は、他のSF3b複合体阻害剤と同様に、複合体に結合することでスプライシングプロセスを阻害し、SMNDC1の活性に影響を与える。テトロカルシンAによるスプライソソーム関連タンパク質キナーゼの阻害は、スプライシング因子のリン酸化状態に影響を与え、SMNDC1の活性を変化させる可能性がある。クロルヘキシジンは主に抗菌作用で知られているが、核酸にインターカレートするその能力は、SMNDC1のスプライシング機能に重要なRNA-タンパク質相互作用を破壊する可能性がある。シルベストロールはまた、eIF4Aを阻害することによってmRNAプロセシングを混乱させる役割も担っており、これはスプライシングを直接標的とするものではないが、SMNDC1が参加するプロセスに下流の影響を及ぼす可能性がある。