SMAP1L阻害剤

一般的なSMAP1L阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Dynamin Inhibitor I、Dynas ore CAS 304448-55-3、ML 141 CAS 71203-35-5、および Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6。

SMAP1Lの化学的阻害剤は、膜輸送や細胞骨格構成におけるSMAP1Lの役割にとって重要な、様々な細胞プロセスを標的とすることにより、その機能に影響を与えることができる。例えばWortmanninは、SMAP1Lが適切に機能するために依存しているシグナル伝達経路の上流制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼを阻害する。この阻害は、SMAP1Lの膜変形や細胞骨格再編成への関与に必要な下流シグナルの活性化を阻害する可能性がある。同様に、PIK-93はホスファチジルイノシトール4-キナーゼを標的とし、SMAP1Lが積極的に関与するプロセスである小胞形成と輸送に不可欠な脂質シグナル伝達を阻害する。シトカラシンDとラトルンクリンAはともにアクチン重合を阻害する。前者はフィラメント末端にキャップをすることによって、後者はアクチンモノマーを隔離することによってである。SMAP1Lの機能はアクチン細胞骨格に関係しているので、アクチン繊維の形成が阻害されると、SMAP1Lが膜輸送イベントに関与する能力が阻害される可能性がある。

一方、ML141は、アクチンフィラメントの集合と細胞形態を制御するタンパク質であるCdc42 GTPaseを阻害する。Cdc42を阻害することで、ML141は小胞形成におけるSMAP1Lの役割に必要な細胞骨格の再配列を阻害することができる。ダイナソアは、SMAP1Lが関連する経路であるエンドサイトーシス中のクラスリン被覆小胞の脱離に不可欠なGTPaseであるダイナミンの機能を阻害する。これとは対照的に、ジャスプラキノライドはアクチンフィラメントを安定化させ、その分解を阻止する。これはアクチン細胞骨格の動的構造を固定化し、それによってSMAP1L依存的な輸送過程を阻害する可能性がある。パクリタキセルやノコダゾールのような微小管標的化合物もSMAP1Lの機能に影響を与えるが、そのメカニズムは異なる。パクリタキセルは微小管を安定化させるが、ノコダゾールは微小管の重合を阻害する。最後に、Gö6976は、細胞骨格構成に影響を及ぼすシグナル伝達経路に関与するプロテインキナーゼCアイソフォームを阻害し、その結果、膜動態に関連するSMAP1Lの機能に影響を及ぼす可能性がある。