SMAGP阻害剤

一般的なSMAGP阻害剤には、Phloretin CAS 60-82-2、Genistein CAS 446-72-0、Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6、ダイナミン阻害剤I、ダイナソーレCAS 304448-55-3、フィリピンIII CAS 480-49-9などがある。

SMAGPの化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、タンパク質の機能を阻害する。例えば、フロレチンは、SMAGPが通常存在する細胞膜の特定のミクロドメインである脂質ラフト内でのSMAGPの局在を阻害することによって、SMAGPの活性を阻害する。これらのミクロドメインの構造的完全性を阻害することによって、フロレチンはSMAGPの適切な機能とシグナル伝達能力を効果的に阻害する。同様に、メチル-β-シクロデキストリンとフィリピンIIIは、脂質ラフトの構造を維持するのに重要なコレステロールを細胞膜から抽出することで機能する。これらのラフトが破壊されると、SMAGPは最適に機能できなくなる。コレステロール酸化酵素は、コレステロールを酸化することにより、この破壊にさらに寄与し、脂質ラフトの完全性を損ない、その結果、SMAGPの機能を損なう。

これらに加えて、ゲニステインは、タンパク質をリン酸化する酵素であるチロシンキナーゼを阻害することによってSMAGPを標的とする。ゲニステインがこの酵素を阻害すると、必須のリン酸化イベントがなくなるため、SMAGPの活性が低下する。ダイナソアは、ダイナミン依存性エンドサイトーシスを阻害することで、阻害剤のリストに加わった。この経路は、SMAGPの細胞内シグナル伝達とリサイクルに関与している可能性がある。イオノフォアであるモネンシンは、細胞内のpHとイオン勾配を乱し、細胞の輸送と局在化経路に影響を与え、間接的にSMAGPの機能を阻害する可能性がある。ナイスタチンは、コレステロールを模倣した膜の成分に結合することによって、フィリピンIIIと同様に作用し、脂質ラフトと関連するSMAGP活性を撹乱する。オワバインはNa+/K+ ATPaseポンプを阻害し、細胞のイオン環境の変化を通して間接的にSMAGPの機能に影響を与えるイオンバランスの変化をもたらす。ペルフリンゴリジンOは、コレステロールを多く含むドメインを認識して結合することにより、細胞シグナル伝達におけるSMAGPの役割にとって重要な脂質ラフトを破壊することができる。プロゲステロンは細胞膜に溶け込み、その性質と脂質ラフトドメインを変化させ、SMAGPの機能阻害につながる可能性がある。最後に、スフィンゴミエリナーゼはスフィンゴミエリンのセラミドへの分解を触媒し、膜の脂質組成を変化させ、SMAGPの機能にとって重要なミクロドメインを破壊する可能性がある。