Sm F阻害剤

一般的なSm F阻害剤としては、Amiloride CAS 2609-46-3、Plumbagin CAS 481-42-5、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Sm Fの化学的阻害剤は、その活性に不可欠な様々な細胞内経路やプロセスに介入することで、タンパク質の機能を阻害する役割を果たすことがある。例えば、アミロリドはH+/Na+交換を阻害し、細胞内のpHを低下させる。このような細胞内環境の変化は、Sm Fの機能に不可欠な至適pH条件から逸脱することで、Sm FのRNAプロセシング活性を阻害する可能性がある。プルンバギンはNF-kB経路を標的とする。NF-kB経路は、スプライソソーム複合体の組み立てにおいてSm Fと会合するタンパク質の発現に重要である。同様に、PD98059とU0126はともにMEK/ERK経路を標的とし、Sm Fと相互作用するタンパク質のリン酸化を阻害する。この阻害により、スプライセオソーム複合体の形成や機能が阻害され、Sm Fの活性が阻害される可能性がある。

さらに、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、スプライソソームタンパク質のリン酸化状態に影響を与える可能性があり、これはスプライソソームの正しい組み立てと機能に不可欠であるため、結果としてSm Fを阻害することになる。SB203580は、RNAスプライシング因子を制御するp38 MAPキナーゼを標的としており、その阻害はSm Fの阻害につながる可能性がある。JNK阻害剤SP600125は、スプライソソームの組み立てと機能を制御するシグナル伝達経路を破壊し、Sm FのRNAスプライシングにおける役割を阻害する可能性がある。トリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させることで、スプライソソーム関連タンパク質の発現に影響を与え、間接的にSm Fを阻害する可能性がある。A-443654のAkt阻害は、細胞の生存とタンパク質合成経路を破壊し、Sm Fの活性に必要な相互作用を阻害する可能性がある。最後に、ラパマイシンはmTORを阻害するが、mTORはスプライソソームタンパク質のリン酸化に影響を与えることによって、スプライソソームの構築に関与しており、その結果、Sm FのRNAスプライシングにおける機能を阻害することができる。