SLC25A48 アクチベーター

一般的なSLC25A48活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、レスベラトロールCAS 501-36-0が含まれるが、これらに限定されない。

SLC25A48活性化剤は、多様な小分子から構成され、それぞれ異なるが相互に関連した生化学的経路を介して効果を発揮し、最終的にはタンパク質のミトコンドリア輸送効果を増幅する。アデニル酸シクラーゼに関与し、細胞内のサイクリックAMPを上昇させることによって、ある種の化合物はPKAのような下流のプロテインキナーゼの活性化につながり、SLC25A48を直接リン酸化してその機能的能力を高める可能性がある。このような輸送活性の増強は、細胞のエネルギー平衡を維持するために不可欠であり、細胞のエネルギー要求を満たすために、ミトコンドリア内での重要な代謝産物の効率的なインポートとエクスポートを可能にする。同時に、他の活性化因子がAMPKに関与することによって細胞内のリン酸化ランドスケープに影響を与え、細胞エネルギー恒常性におけるSLC25A48の役割をさらにサポートする。

これらの経路を補完する活性化因子は、細胞内カルシウム濃度の変化を通して、あるいはタンパク質の脱アセチル化機構に関与することによって、SLC25A48活性を調節する。カルシウムイオンの急増は、カルシウム応答性キナーゼの活性を誘発し、SLC25A48とその結果としての輸送能力を調節する可能性を秘めている。これと並行して、サーチュイン経路の活性化、特にSIRT1の作用によって、SLC25A48の脱アセチル化が起こり、これがSLC25A48の作動効率に好影響を与えると考えられている。さらに、ある種の分子はオートファジーを誘発したり、ミトコンドリアの動態に影響を与えたりする。そのため、SLC25A48のようなミトコンドリア輸送タンパク質の活性を間接的に高める必要があり、代謝要求への細胞の適応とミトコンドリアの完全性の維持を確実にする。