SLC25A40 アクチベーター

一般的なSLC25A40活性化剤には、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、NAD+、遊離酸 CAS 53-84-9、アデノシン-5'- ジホスフェート、遊離酸 CAS 58-64-0、2,4-ジニトロフェノール、湿潤 CAS 51-28-5、亜鉛 CAS 7440-66-6。

SLC25A40活性化剤は、ミトコンドリアの動態やエネルギー代謝に影響を与えることによって、間接的にSLC25A40の機能的活性を増強する多様な化合物である。シクロスポリンAは、シクロフィリンとの相互作用とそれに続くカルシニューリンの阻害を介して、mPTPの活性を低下させ、ミトコンドリア膜電位の安定性を高め、SLC25A40の輸送機能を助長する環境を維持することにより、SLC25A40の活性を増強する可能性がある。同様に、NAD+と無機リン酸（Pi）の存在は、それぞれミトコンドリアの酸化還元状態の維持とATP合成に不可欠である。これらの分子が増加すると、ミトコンドリア内膜を通過するATPとADP輸送に対する要求が高まり、それによってSLC25A40の活性が増強される可能性がある。ADP自体の使用や、ボンクレキン酸やアトラクチロシドのような薬剤によるアデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）の阻害など、ADPの利用可能性が増加する条件下では、ミトコンドリアのヌクレオチドレベルのバランスをとるSLC25A40の役割が特に重要になり、ADPを輸送する機能的活性が高まる可能性がある。

SLC25A40の活性は、電子輸送鎖とミトコンドリア膜電位に影響を与える化合物によってさらに調節される。電子受容体として働くメチレンブルーは、ミトコンドリア膜電位を変化させることにより、間接的にSLC25A40の機能を変化させる可能性がある。ジニトロフェノール（DNP）やカルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン（CCCP）のようなプロトノフォアは、ミトコンドリア膜を横切るプロトン勾配を消失させ、酸化的リン酸化を増加させ、その結果、SLC25A40によるADP輸送の必要性が高まる。さらに、ミトコンドリアのキャリアーに対する亜鉛の影響は、コンフォメーションの変化を通してSLC25A40の活性を調節する可能性を示唆している。ミトコンドリア代謝に対するロイシンの影響も、エネルギー産生のための基質利用可能性を増加させることによって、SLC25A40をアップレギュレートする可能性がある。最後に、マロン酸のクレブスサイクル阻害剤としての役割は、細胞のエネルギー代謝をシフトさせ、おそらくATPホメオスタシスを維持するためにSLC25A40の機能亢進を必要とする。総合すると、これらの化合物は、ミトコンドリア機能とエネルギー代謝を複雑に調節することによって、SLC25A40の間接的な活性化に寄与している。