SLC17A4阻害剤

一般的なSLC17A4阻害剤としては、プロベネシドCAS 57-66-9、ベンズブロマロンCAS 3562-84-3、(±)-スルフィンピラゾンCAS 57-96-5、ピラジナミドCAS 98-96-4、インドメタシンCAS 53-86-1が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC17A4の化学的阻害剤は、細胞膜を横切って有機アニオンを輸送するタンパク質の能力を阻害することによって作用する。例えばプロベネシドは、SLC17A4を含むアニオントランスポーターの輸送部位を競合的に阻害することで知られている。タンパク質の基質と同じ部位に結合するため、SLC17A4が輸送機能を果たすのを妨げる。同様の作用を持つスルフィンピラゾンとピラジノエートも、タンパク質の陰イオン結合部位に結合することで尿酸の再吸収を阻害し、細胞膜を越えてこれらの分子を移動させるタンパク質の能力を阻害する。ベンズブロマロンとロサルタンは、主なメカニズムは異なるものの、どちらも尿酸との特異的相互作用を阻害することによってSLC17A4を阻害し、尿酸輸送におけるタンパク質の役割を果たせなくする。

さらに、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェニルブタゾンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、有機アニオンの輸送メカニズムを阻害することによって、SLC17A4の機能を阻害することができる。これらの非ステロイド性抗炎症薬は、炎症の抑制とSLC17A4の阻害という二重の影響を持つが、主な用途はこのタンパク質の阻害剤ではない。フロセミドやブメタニドのような利尿薬は、主にナトリウムと塩化物の再吸収を阻害するために使用されるが、SLC17A4に対しても阻害作用を発揮する。これは、尿酸塩のような有機アニオンの基質が細胞膜を通過するのを阻害することによって達成される。アスピリンの活性代謝物であるサリチル酸塩は、尿酸塩や他の有機陰イオンの輸送を競合的に阻害し、これらの基質を輸送するSLC17A4の能力を阻害する。