Six1 アクチベーター

一般的なSix1活性化物質としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、インスリンCAS 11061-68-0、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Six1活性化因子には、様々な経路でSix1タンパク質の活性を増強することができる、幅広い化合物が含まれる。エストロゲン、テストステロン、プロゲステロンなどのステロイドは、それぞれのレセプターに結合し、その後Six1プロモーター領域の反応要素と相互作用することによって機能する。同様に、ビタミンD3やレチノイン酸もそれぞれの経路を活性化し、Six1遺伝子プロモーター領域の受容体応答エレメントと相互作用する。インスリンシグナル伝達経路を介したインスリンと、コラーゲン合成経路の補因子であるL-アスコルビン酸は、それぞれグルコース代謝とECMリモデリングを調節し、それによって間接的にSix1に影響を与える。最後に、塩化リチウムは、Wnt/β-カテニン経路のGSK3βを阻害することによってSix1の転写を亢進し、β-カテニンの蓄積と核への移動をもたらし、そこでSix1のプロモーター領域に結合することができる。これらの化合物は、Six1が活性化される多様なメカニズムを反映し、Six1活性を増強する複数の経路を提供する。

これらの化合物がSix1活性を増強する細胞メカニズムは多様であるが、遺伝子の転写に影響を与えるものと、細胞の代謝や状態を変化させるものに大別できる。レチノイン酸、ビタミンD3、プロゲステロン、デキサメタゾンはすべてそれぞれの経路の活性化因子であり、Six1遺伝子のプロモーター領域内の応答要素に結合することで機能する。このSix1遺伝子プロモーターとの直接的な相互作用は、Six1の転写を促進し、続いてSix1タンパク質の活性を高める。一方、塩化リチウムは、Wnt/β-カテニン経路におけるGSK3βの阻害を介してSix1の転写を促進する。フォルスコリンとAICARは、細胞代謝への影響を通じてSix1活性を増強する。 最後に、EGFはEGF受容体経路の活性化を通してSix1活性を増強し、Six1はこの経路の下流で作用する。