Sir1 アクチベーター

一般的なSir1活性化物質としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、β-エストラジオール CAS 50-28-2、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、レチノイン酸（すべてトランス CAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

Sir1活性化剤とは、酵素Sir1（Silent Information Regulator 1）の活性を増強する化合物群を指す。Sir1は、真核生物間で広く保存されている酵素ファミリーの一部であり、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングにおいて、しばしばクロマチン構造の修飾を介して役割を果たす。特に、Sir1は酵母の交配型遺伝子座、テロメア、リボソームDNAにおけるサイレントクロマチンの形成に関与することが知られている。Sir1の活性化因子は、Sir1の酵素活性を促進することによって機能し、クロマチンの転写装置へのアクセシビリティを変化させることによって、遺伝子発現に変化をもたらすことができる。

Sir1活性化因子は様々な方法で酵素と相互作用し、その活性を高める。あるものはSir1の触媒ドメインに直接結合し、DNAが巻きついているコアタンパク質であるヒストンを修飾する能力を高める。この修飾は通常、ヒストンの脱アセチル化を伴うが、この変化はより凝縮したクロマチン構造と遺伝子発現の減少に関連する。その他の活性化因子は、例えばタンパク質を安定化させたり、他のタンパク質や基質との相互作用を促進させたりすることによって、間接的に機能することもある。これらの活性化因子の正確な作用機序は、その化学構造や生物学的背景によって異なる。従って、Sir1活性化因子の研究は、これらの化合物の化学的性質だけでなく、細胞成分との生化学的相互作用にも関わってくる。