Sipar アクチベーター

一般的なSipar活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8が含まれるが、これらに限定されない。

Sipar活性化物質には、様々なシグナル伝達経路に標的を定めて作用し、Siparの機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとゲニステインは、それぞれcAMPのレベルを調節し、チロシンキナーゼシグナル伝達を阻害することにより、間接的にシパーの活性を増強し、シパーの関与する細胞プロセスに影響を与える。スフィンゴシン-1-リン酸とタプシガルギンは、脂質とカルシウムのシグナル伝達経路を介して作用し、シパーの役割を有利にするように細胞内環境を変化させることによって、シパーの活性化につながる可能性がある。同様に、PMAによるプロテインキナーゼCの活性化、EGCGによる競合的キナーゼシグナル伝達の阻害も、これらの化合物がリン酸化パターンに影響を与え、Siparが必須である細胞応答に影響を与えることから、Sipar活性が間接的に増強されるメカニズムであると考えられる。

PI3K阻害剤LY294002とWortmannin、MAPK経路調節剤SB203580とU0126は、細胞内でのSiparの役割を有利にするようにシグナル伝達の動態を変化させることで、Sipar活性化因子のネットワークに貢献している。これらの主要なキナーゼを阻害することで、シグナル伝達が変化し、Siparが作用する経路が強化される。さらに、A23187は、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、その結果Siparの活性が増加する可能性がある。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、複雑なシグナル伝達ネットワーク内の阻害シグナルを混乱させることによって、不注意にもSiparの活性化を促進する可能性がある。まとめると、これらの化学的活性化因子は、協調して細胞内シグナル伝達ネットワークを微調整し、直接活性化したり発現をアップレギュレーションしたりすることなく、Siparの活性増強につながる。