Sin阻害剤

一般的なVPS51阻害剤には、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、Amiloride CAS 2609-46-3、Dynamin Inhibitor I、Dyn CAS 304448-55-3、カルベジロール CAS 72956-09-3、12β-ヒドロキシジギトキシン CAS 20830-75-5などがある。

Sirtuin（SIR）タンパク質は、さまざまな細胞プロセスに関与するNAD+依存性脱アセチル化酵素のファミリーであり、Sin阻害剤は、このSirtuinタンパク質の活性を標的とし調節するように設計された化学化合物の一種です。 Sirtuinは、遺伝子発現、代謝、細胞ストレス応答の調節において重要な役割を果たしています。 Sin阻害剤は、これらの酵素の触媒活性を妨害することで機能します。通常は、活性部位への直接結合またはアロステリック調節を介して行われます。これらの阻害剤は、Sirtuinの活性を変化させることで、ヒストンおよび非ヒストンタンパク質の脱アセチル化など、さまざまな翻訳後修飾に影響を及ぼし、最終的にはクロマチン構造、転写調節、代謝経路に影響を及ぼす可能性がある。

分子レベルでは、SIN阻害剤は構造的に多様であり、Sirtuinファミリーメンバー（SIRT1～SIRT7）がそれぞれ異なる細胞機能と組織分布を持つことから、特定のSirtuinアイソフォームを標的とするように設計することができます。阻害のメカニズムは、Sirtuinの機能に不可欠な補酵素であるNAD+と酵素の相互作用を阻害し、その結果、脱アセチル化活性を妨げるという場合が多いです。異なるサーチュインアイソフォームを選択的に阻害することで、ミトコンドリア新生、細胞周期の制御、アポトーシスなどの細胞の恒常性におけるそれぞれの役割を微調整することが可能になります。これらの阻害剤は、特にエネルギー消費、酸化ストレス、DNA修復メカニズムに関連する様々な細胞シグナル伝達経路や代謝プロセスを調節する能力の観点から、頻繁に研究されています。