SIM1阻害剤

一般的なSIM1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SIM1の化学的阻害剤は、異なる細胞経路を標的とすることにより、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害することができる。例えばラパマイシンは、FKBP12と複合体になってmTORに結合し、mTORシグナル伝達経路を阻害する。mTORはエネルギーバランスと摂食行動に重要な役割を担っているので、その阻害は、これらの生理学的プロセスにも関与しているSIM1の活性を抑制することができる。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002は、エネルギー恒常性維持に重要なAKTリン酸化を阻害し、SIM1活性に悪影響を及ぼす。MAPK経路のMEKを標的とするPD98059は、この経路がエネルギーバランス調節に関与しているため、SIM1活性を低下させる可能性がある。ストレスとエネルギーバランスのシグナル伝達に寄与するキナーゼであるPKCを阻害するChellerythrineもまた、SIM1活性の低下につながる可能性がある。細胞エネルギー計であるAMPK経路は、DorsomorphinやBML-275のような化学物質によって阻害することができ、AMPKはSIM1が関与している生理的反応に影響を与えることができるため、この阻害もSIM1の活性を低下させる手段となる。

さらに、GW9662はPPARγに拮抗し、エネルギーの貯蔵とバランスに影響を与え、エネルギー恒常性に関与するSIM1の活性を低下させる可能性がある。ROCK阻害剤であるY-27632は、アクチン細胞骨格の構成を破壊し、細胞骨格が細胞内シグナル伝達とバランスに関与していることから、間接的にSIM1に影響を及ぼす。JAK2阻害剤AG-490は、STAT3のリン酸化とレプチンシグナル伝達を抑制し、SIM1のエネルギー調節機能に関連する。SP600125は、インスリンシグナル伝達に関与するJNKを阻害し、この阻害は、この経路におけるタンパク質の関与を考慮すると、SIM1の活性低下につながる可能性がある。