Silg111 アクチベーター

一般的なSilg111活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Silg111の化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的活性化につながる様々な細胞内メカニズムを通じてその効果を発揮する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つであり、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。一旦活性化されると、PKCはSilg111を含む標的タンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、Silg111と同じシグナル伝達経路にあるタンパク質をリン酸化し、活性化を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。活性化されたCaMKは、その下流作用の一部としてSilg111をリン酸化し、活性化することができる。岡田酸は、通常Silg111のようなタンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによってリン酸化状態を維持し、間接的にSilg111を活性状態に維持する。

アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、そのシグナル伝達ネットワーク内でSilg111のリン酸化と活性化を引き起こす。ホスファチジン酸はmTOR経路のセカンドメッセンジャーとして機能し、タンパク質のリン酸化を制御し、特にSilg111に影響を与える。スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体が結合した後、PKCが関与する下流のシグナル伝達経路を活性化し、その後、Silg111をリン酸化して活性化する。FTY720はリン酸化されると、スフィンゴシン-1-リン酸受容体を調節し、PKCの活性化とそれに続くSilg111の活性化につながるカスケードを開始する。ブリオスタチン1は、PMAと同様にPKCに結合して活性化し、Silg111を活性化する。cAMPの合成アナログであるジブチリルcAMPは、PKAを活性化し、Silg111の活性化につながるカスケードを引き起こす。カリクリンAは、PP1とPP2Aの脱リン酸化活性を阻害することにより、間接的にSilg111の活性化を引き起こす。最後に、BIM Iは、典型的にはPKC阻害剤であるが、特定の条件下では、逆説的にPKCを活性化することができ、この活性化はSilg111にまで及び、結果としてSilg111を活性化する。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムによって、Silg111がリン酸化され、細胞内で機能的に活性化されるようにする。