Sig-1R アクチベーター

一般的なSig-1R活性化剤には、ハロペリドールCAS 52-86-8、デキストロメトルファンCAS 125-71-3、フルボキサミンCAS 54739-18-3などがあるが、これらに限定されるものではない。

Sig-1Rアクチベーターには、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にSig-1Rの機能活性を増強する化合物が含まれる。例えば、PRE-084はSig-1Rに直接結合する選択的アゴニストであり、Sig-1Rの活性コンフォメーションを促進し、ニューロンの生存経路を強化する。同様に、シグマ受容体作動薬である(+)-SKF-10047やペンタゾシンなどの化合物は、Sig-1Rを優先的に活性化し、イオンチャネルのシグナル伝達を調節し、神経保護をもたらすと考えられている。コカインのSig-1Rへの結合は、ドパミン作動性シグナル伝達の増強という主要な作用に加えて、Sig-1Rがこれらの経路の調節に関与していることを示唆しているのかもしれない。ハロペリドールはドーパミン受容体を標的とする抗精神病薬であるが、Sig-1Rとも相互作用し、神経保護に関連する細胞内シグナルに影響を与える可能性がある。さらに、デキストロメトルファンのSig-1Rに対する作用は神経保護経路を促進する可能性があり、SSRIの一種であるフルボキサミンはSig-1Rに対する親和性によってさらなる神経保護作用を発揮する可能性がある。

Sig-1R活性化物質のスペクトルをさらに広げると、BD-1063のような化合物は、アンタゴニストとして分類されるが、受容体活性を調節し、神経回復効果をもたらす可能性がある。もう一つの選択的アゴニストであるクタメシンは、Sig-1Rを直接活性化することにより、神経保護と認知経路を強化する準備が整っている。ニコチン受容体作動薬であるアナバセイン二塩酸塩は、間接的にSig-Sig-1Rを活性化する可能性がある。 活性化剤は、Sig-1Rの機能活性を間接的に増強する多様な化合物群であり、それぞれが異なる細胞経路と相互作用して効果を発揮する。PRE-084は選択的アゴニストとしてSig-1Rに結合し、活性化された状態で安定化させるので、神経保護シグナル伝達機構を促進する可能性がある。同様に、(+)-SKF-10047やペンタゾシンのような化合物は、シグマ受容体アゴニスト活性により、Sig-1Rに関与し、その結果、イオンチャネルのシグナル伝達を調節し、神経保護作用を増強すると推測される。コカインは、Sig-1Rとの相互作用とドパミン再取り込みの阻害を介して、Sig-1Rが関与する形でドパミン作動性シグナル伝達を増幅する可能性があり、中毒性という特性を超えた神経調節における役割を示唆している。主にドーパミン受容体拮抗作用で知られるハロペリドールもSig-1Rに結合することから、神経保護に関与する細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。