SIAH3 アクチベーター

一般的な SIAH3 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343- 34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、サリドマイド CAS 50-35-1、および MLN 4924 CAS 905579-51-3 に限定されるものではない。

SIAH3（Seven In Absentia Homolog 3）は、ヒトのSIAH3遺伝子によってコードされるタンパク質である。SIAH1およびSIAH2を含むSIAHタンパク質ファミリーは、E3ユビキチン・タンパク質リガーゼとしての機能で知られており、プロテアソーム（不要または損傷したタンパク質の分解を担うタンパク質複合体）による分解のために特定のタンパク質をタグ付けする酵素である。このタグ付けは、ユビキチン化と呼ばれるプロセスでユビキチン分子が基質タンパク質に結合することによって促進される。

SIAH3は、特にE3ユビキチンリガーゼに特徴的なRINGドメインにおいて、他のSIAHファミリーメンバーと配列相同性を共有している。このドメインは、E2ユビキチン結合酵素からタンパク質基質へのユビキチンの転移に関与するため、リガーゼ活性にとって極めて重要である。SIAH3の正確な生物学的機能はまだあまり理解されていないが、他のSIAHタンパク質との構造的類似性から、ユビキチン・プロテアソーム系で役割を果たし、細胞シグナル伝達経路、細胞周期制御、アポトーシスに関与するタンパク質のターンオーバーを制御している可能性が示唆される。ユビキチン・プロテアソーム系は細胞の恒常性維持に重要であるため、何らかの調節異常が細胞機能に重大な影響を及ぼし、がんや神経変性疾患などの疾患の病因に関与している可能性がある。