SHP アクチベーター

一般的なSHP活性化剤としては、コール酸CAS 81-25-4、GW 4064 CAS 278779-30-9、リファンピシンCAS 13292-46-1、デオキシコール酸CAS 83-44-3、9-シスレチノイン酸CAS 5300-03-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

一般にショートヘテロダイマーパートナー（SHP）として知られるNR0B2遺伝子産物活性化剤は、この核内受容体の制御機能を調節する多様な化合物を包含する。SHPはNR0B2遺伝子によってコードされ、転写コアプレッサーとして、また様々なシグナル伝達経路の調節因子として作用し、代謝恒常性において極めて重要な役割を果たしている。SHPの活性化は、相互作用するパートナー、特に胆汁酸と脂質の代謝に関与する核内受容体であるファルネソイドX受容体（FXR）の調節と複雑に関連している。注目すべき活性化因子のひとつであるコール酸（一次胆汁酸）は、FXRとの相互作用を通じてSHPの活性化を開始する。この相互作用は、胆汁酸合成に関与する主要遺伝子の転写を抑制する複合体を形成し、コレステロールの恒常性維持に寄与する。もう一つの合成FXRアゴニストであるGW4064は、SHPの強力な活性化剤として機能する。FXRに結合することにより、GW4064は肝グルコネシン生成を抑制し、胆汁酸合成に関連する遺伝子をダウンレギュレートする下流効果を引き出す。

よく知られた抗生物質であるリファンピシンは、プレグナンX受容体（PXR）を活性化することによってSHPの発現を誘導する。この活性化は、CYP7A1や胆汁酸合成に関与する他の標的遺伝子の抑制につながる。二次胆汁酸であるデオキシコール酸は、FXRを介してSHPを活性化し、脂質代謝の制御に寄与するTauroursodeoxycholic Acid（TUDCA）は、FXRを介してSHPを活性化し、胆汁酸合成の抑制と小胞体ストレス誘発アポトーシスからの保護につながる。ググルステロンはFXRを介してSHPを活性化し、コレステロールと脂質代謝の制御に寄与する。選択的FXRアゴニストであるフェキサラミンは、SHPを活性化し、胆汁酸合成の抑制と代謝過程の調節をもたらす。リトコール酸はFXRを介してSHPを活性化し、胆汁酸合成を抑制し、コレステロールの恒常性を維持する。肝臓X受容体（LXR）作動薬であるLXR-623は、間接的にSHPを活性化し、コレステロール合成の抑制と脂質恒常性の維持に寄与する。最後に、オレアノール酸はFXRを介してSHPを活性化し、胆汁酸合成の抑制と脂質代謝の調節をもたらす。