SHFM3阻害剤

一般的なSHFM3阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

SHFM3の化学的阻害剤は、主に細胞内のプロテオスタシスネットワークを標的として、様々なメカニズムで機能する。MG132、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、オプロゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ、MLN2238、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ベルケイドなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系を破壊し、ミスフォールディングや損傷を受けたタンパク質の分解を担う。プロテアソームを阻害することにより、これらの化学物質は細胞内にタンパク質を蓄積させる。この蓄積には、SHFM3の安定性と適切な機能に不可欠な制御タンパク質も含まれる。これらの制御タンパク質が蓄積すると、SHFM3に阻害作用を及ぼし、SHFM3が正常に機能しなくなる。プロテアソームの阻害は、SHFM3の機能と安定性を調節するタンパク質のターンオーバーに影響を与え、それによってSHFM3の機能阻害につながる。阻害の正確なメカニズムには、SHFM3の活性化または抑制に不可欠なタンパク質分解経路の破壊が関与している可能性がある。

さらに、オーラノフィンのような化学物質は、細胞の酸化還元バランスを維持する酵素であるチオレドキシン還元酵素を標的とする。この酵素を阻害することで、オーラノフィンは細胞内の酸化還元状態を破壊することができ、様々なタンパク質の活性に影響を与えることが知られている。この混乱は、SHFM3の機能を直接的あるいは間接的に制御しているタンパク質にまで及び、SHFM3の阻害につながる。注目すべきことに、オーラノフィンの作用は、細胞のプロセス（この場合は酸化還元バランス）を変化させることで、SHFM3の制御メカニズムに影響を及ぼし、SHFM3を阻害することになるという例を示している。これらの化学的阻害剤に共通するテーマは、制御不全に陥るとSHFM3タンパク質の機能阻害につながる細胞システムを妨害する能力であり、細胞経路とタンパク質機能の相互関連性を浮き彫りにしている。