Shank2 アクチベーター

一般的なShank2活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、およびOkadaic Acid CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Shank2の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて作用し、神経細胞のシナプス後密度内でタンパク質の機能を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であり、Shank2のリン酸化を引き起こす。PKCは活性化されると、リン酸化のカスケードを開始し、Shank2が位置するシナプス後密度を含む多くのタンパク質を標的とする。Shank2の活性化は、直接的なリン酸化、あるいは活性を変化させる構造変化によって起こると考えられている。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMPアナログであるジブチリルcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、Shank2を含む様々な神経タンパク質をリン酸化することが知られているキナーゼである。このリン酸化によってShank2の活性が変化し、シナプス後神経細胞における役割に影響を及ぼす可能性がある。

イオノマイシンのような追加の化学的活性化剤は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、その結果、シナプス後密度タンパク質のリン酸化に関与することが知られているカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）が活性化され、Shank2が活性化される。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、脱リン酸化を抑制することによってShank2を含む様々なタンパク質のリン酸化状態を上昇させ、Shank2を活性化状態に維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、このSAPKもまたShank2をリン酸化の標的とする可能性がある。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路の活性化に関与し、シナプスの可塑性とおそらくShank2の活性に影響を与える。FTY720は、そのリン酸化後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体を調節し、PKCを含む下流の標的を活性化し、Shank2の活性化に影響を及ぼす可能性がある。BIM Iは主にPKC阻害剤であるが、特定の条件下ではPKC、ひいてはShank2の活性化につながる可能性があり、ニューロン内でのShank2の活性化状態を支配する複雑な制御環境を強調している。