SH3TC1 アクチベーター

一般的なSH3TC1活性化剤には、A-769662 CAS 844499-71-4、AICAR CAS 2627-69-2、GW 7647 CAS 265129-71-3、GSK 233 4470 CAS 1227911-45-6 および 2-アミノ-6-クロロ-α-シアノ-3-(エトキシカルボニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-酢酸エチルエステル CAS 305834-79-1。

SH3TC1活性化因子には多様な化合物が含まれ、それぞれがSH3TC1の発現と活性に複雑に影響している。A769662は直接活性化剤として認識され、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）に関与して、細胞内でSH3TC1を積極的に調節する。A769662によるAMPKの活性化は、化合物とSH3TC1の調節との間に直接的な関連を確立し、SH3TC1活性の調節におけるAMPKの重要性を示している。AICARは、活性化剤として間接的に作用することで、AMPKを刺激し、この重要な細胞内キナーゼを介したSH3TC1調節の別の道を提供する。この間接的な活性化により、SH3TC1制御に収束するシグナル伝達経路の複雑なネットワークが浮き彫りになり、細胞制御機構の多面的な性質が強調された。直接活性化因子として同定されたGW7647は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体デルタ（PPARδ）を活性化することにより、SH3TC1に対する作用を発揮する。この活性化により、GW7647と細胞環境内でのSH3TC1の発現および活性の調節との間に直接的なつながりがもたらされる。一方、GSK2334470は、3-ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼ1（PDK1）を阻害することによって間接的に作用し、下流のエフェクターの調節を通じてSH3TC1の活性化に寄与する。

間接的な活性化因子として機能するSC79は、Aktを活性化し、それによってSH3TC1の活性化に寄与する細胞内イベントに状況依存的に影響を及ぼす。活性化剤のレパートリーに2-デオキシグルコースが含まれることは、SH3TC1の発現と活性を正に制御する下流の事象に影響を及ぼす解糖阻害を含む間接的なメカニズムを示している。STO-609は、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMKK）を阻害することによって間接的にSH3TC1を活性化し、下流のエフェクターに影響を与え、SH3TC1の活性化に寄与する。もう一つの化合物であるベルベリンは、哺乳類ラパマイシン標的キナーゼ（mTOR）を阻害することによって間接的にSH3TC1に影響を及ぼし、細胞内におけるSH3TC1の調節とmTORシグナル伝達を結びつけている。結論として、SH3TC1活性化因子は、洗練された化合物の配列であり、各化合物は、細胞内におけるSH3TC1の発現と活性に影響を及ぼす特異的な作用様式を持っている。