SH3PXD2B アクチベーター

一般的なSH3PXD2B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SH3PXD2B活性化剤は、SH3PXD2Bの機能的活性を間接的に、しかし効果的に増強する特殊なシグナル伝達機構を持つ化合物群である。フォルスコリンは細胞内cAMPを増加させ、環状ADPリボースはカルシウムシグナルを増強することにより、PKAやカルシウム依存性キナーゼなどのプロテインキナーゼを誘発し、関連タンパク質のリン酸化を引き起こす。この翻訳後修飾は、細胞接着、遊走、小胞輸送などのプロセスにおけるSH3PXD2Bの役割を促進する。イオノマイシンはさらに、カルシウムレベルを上昇させ、SH3PXD2Bが関与する経路、特に細胞骨格形成を制御する経路を活性化することによって、これをサポートする。同様に、プロテインキナーゼCはPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）によって活性化され、SH3PXD2Bの相互作用因子をリン酸化し、細胞運動に重要なインバドポディア形成における活性を増強する。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、競合的キナーゼシグナル伝達を阻害することにより、この調節に加えて、阻害経路を緩和し、アクチンダイナミクスにおけるSH3PXD2Bの役割を強調する。

さらに、SH3PXD2Bに影響を与える生化学的なランドスケープは、LY294002やU0126のような化合物によっても形成される。これらの化合物は、それぞれPI3KとMEK1/2を阻害するため、移動と浸潤におけるSH3PXD2Bの機能と交差するAktやMAPK経路のような下流のシグナル伝達カスケードを変化させる。p38 MAPKを標的とするSB203580は、シグナル伝達の均衡をずらし、細胞骨格動態と密接に関連する細胞ストレス応答を修正することによって、SH3PXD2Bの活性を高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）とタプシガルギンは、それぞれ脂質とカルシウムのシグナル伝達を調節し、細胞接着と運動性におけるSH3PXD2Bの役割にさらに影響を与える。ゲニステインは、チロシンキナーゼ活性を阻害することにより、競合的シグナル伝達を減少させ、SH3PXD2Bが介在する細胞骨格形成を促進する。最後に、スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害スペクトラムにもかかわらず、SH3PXD2B依存的プロセスを抑制するキナーゼの活性を低下させることにより、SH3PXD2B経路の選択的活性化につながる可能性がある。