SGS2阻害剤

一般的なSGS2阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、イマチニブCAS 152459-95-5、ダサチニブCAS 302962-49-8、エルロチニブ遊離塩基CAS 183321-74-6、ソラフェニブCAS 284461-73-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SGS2の化学的阻害剤は、主にタンパク質の機能の中心であるキナーゼ活性を標的とすることにより、様々なメカニズムで機能することができる。スタウロスポリンは、タンパク質のATP結合部位に結合することにより、SGS2を含むタンパク質キナーゼの強力な阻害剤として作用する。この結合により、ATPがSGS2に結合するのを阻害し、それによってタンパク質の基質へのリン酸基の転移を阻止し、SGS2のリン酸化活性を効果的に阻害する。同様に、特定のチロシンキナーゼに対する特異性で知られるイマチニブは、SGS2のチロシンキナーゼドメインに結合することでSGS2を阻害することができる。幅広いチロシンキナーゼ阻害作用を持つダサチニブは、SGS2がチロシンキナーゼと構造的に類似していると仮定すると、SGS2のATP結合部位に結合し、キナーゼの活性化とそれに続く下流のシグナル伝達を阻害することになる。

エルロチニブやラパチニブなどの追加阻害剤は、EGFRのチロシンキナーゼドメインを標的とする。SGS2がEGFRと相互作用するか、類似のドメインを持つ場合、これらの阻害剤はSGS2に結合し、その活性を停止させることができる。ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、バンデタニブ、レンバチニブはすべて、成長因子のシグナル伝達に関与するキナーゼを阻害する。SGS2がこれらのキナーゼによって制御されるシグナル伝達経路の一部である場合、これらの阻害剤は、ATPがタンパク質に結合するのを阻害することによって、SGS2の機能を阻害する。ニロチニブによるBCR-ABLなどのキナーゼの選択的阻害作用は、SGS2がそのようなキナーゼと特徴を共有するか相互作用していれば、SGS2にも及ぶ可能性があり、SGS2のキナーゼ活性の阻害につながる。最後に、ボスチニブはSrcファミリーチロシンキナーゼとABLキナーゼを標的とする。SGS2の機能や構造がこれらのキナーゼと関連している場合、ボスチニブはそのATP結合部位に結合することでSGS2の活性を阻害し、下流の標的のリン酸化を阻害してSGS2タンパク質のキナーゼ活性を効果的に阻害することができる。