sGC β1 アクチベーター

一般的なsGC β1活性剤としては、BAY 41-2272 CAS 256376-24-6、リオシグアト CAS 625115-55-1、ジピリダモール CAS 58-32-2、バルデナフィル CAS 224785-90-4、タダラフィル CAS 171596-29-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

sGCβ1活性化剤には、主にNO-sGC-cGMPシグナル伝達経路の調節を介して、酵素の機能活性を直接的または間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。BAY 41-2272やBAY 60-2770のような化合物は、sGC β1に直接関与し、内因性NOに対する反応を増強するか、あるいはNO非依存的に酵素を活性化し、血管緊張や血小板機能に関与するcGMP合成の増大をもたらす。リオシグアトとベリシグアトは、sGCβ1のNOに対する感受性をさらに高め、それによってこのシグナル伝達経路に依存する生理学的反応を増幅する。シナシグアトとアタシグアトは、NOの必要性を完全に回避し、sGC β1を直接刺激してcGMPを産生させる。同様に、GMP-PNPはGTPアナログとして機能し、sGC β1に結合して酵素の活性化状態を模倣する構造変化を引き起こし、cGMP依存性のシグナル伝達カスケードを促進する。

これと並行して、sGC β1活性化因子のサブセットは、cGMPシグナルの完全性を維持することによって機能する。テオフィリンのようなメチルキサンチンは、ジピリダモール、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルとともに、cGMP分解酵素である様々なホスホジエステラーゼを阻害する。cGMPの分解を阻止することにより、これらの化合物は間接的にsGC β1のシグナル伝達出力を維持・増強する。このメカニズムにより、平滑筋の弛緩、血管拡張、およびsGC β1活性が支配する他の生理学的プロセスにおいて、cGMPの作用の延長と増強が保証される。総合すると、これらの活性化因子は、sGCβ1活性を増強するために多様な生化学的戦略を用いるが、血管や内皮機能を調節する役割を支える共通のエンドポイントとして、細胞内cGMPレベルの上昇に集約される。