sGC α2 アクチベーター

一般的なsGC α2活性剤としては、YC-1 CAS 170632-47-0、BAY 41-2272 CAS 256376-24-6、リオシグアト CAS 625115-55-1、タダラフィル CAS 171596-29-5、バルデナフィル CAS 224785-90-4が挙げられるが、これらに限定されない。

sGCα2活性化剤は、可溶性グアニル酸シクラーゼα2サブユニットの活性を、様々な直接的・間接的メカニズムによって著しく増強する、多様な化合物群である。sGC α2の内因性活性化因子である一酸化窒素は、酵素に直接結合し、GTPから血管拡張に重要なセカンドメッセンジャーであるcGMPへの変換を触媒することにより、酵素活性の舞台を整える。YC-1、BAY 41-2272、BAY 41-8543、BAY 60-2770、Riociguat、Cinaciguat、Vericiguatなどの合成化合物は、NOの作用を模倣するか、あるいはアロステリック部位に結合して酵素活性を増強することにより、sGC α2を標的とするように調整されてきた。これらの活性化剤は、NOが欠乏した状態やsGCα2のヘム基が酸化された状態でも機能するなど、明確な利点があり、酸化ストレス下でも酵素がcGMP合成の極めて重要な調節因子であり続けることを保証する。

直接的な刺激剤に加えて、ssGCα2活性化剤は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）産生における極めて重要な役割を活用することにより、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）α2サブユニットの生物学的活性を増幅するように設計された化合物群を包含する。一酸化窒素は、sGCα2と直接相互作用することによって、内因性刺激因子として基礎的な役割を果たし、それによってグアノシン三リン酸（GTP）からcGMPへの変換を触媒し、血管弛緩とシグナル伝達過程の媒介に役立っている。YC-1（Lificiguat）や種々のBAY化合物（BAY 41-2272、BAY 41-8543、BAY 60-2770）のような人工的な活性化剤は、sGC α2を一酸化窒素に感作するか、あるいは独立して酵素を刺激し、それによってNOの利用可能性の変動からcGMP経路を保護する。これらの化合物の一部、特にBAY 60-2770とシナシグアトは、sGC α2が酸化状態にあるときでもその効果を維持するように設計されており、病的状態にしばしば伴う酸化的条件下でも一貫したcGMP合成を保証する。