SFT2D1 アクチベーター

一般的なSFT2D1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SFT2D1の化学的活性化因子は、このタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内シグナル伝達経路や酵素活性への影響を通じて理解することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接標的とし、アデニリルシクラーゼはATPからPKAを活性化する二次メッセンジャーであるcAMPへの変換を触媒する。一旦活性化されると、PKAはSFT2D1をリン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解に関与するホスホジエステラーゼを阻害することにより細胞内cAMPレベルを上昇させ、間接的にPKA活性とそれに続くSFT2D1のリン酸化を促進する。 PMAの作用機序には、SFT2D1をリン酸化しうるもう一つのキナーゼであるPKCの活性化が関与している。 これらに加えて、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによりCaMKを活性化し、これもまたSFT2D1のリン酸化および活性化に寄与すると考えられる。

さらにSFT2D1の活性化に寄与するものとして、オカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することにより、SFT2D1を含むタンパク質の脱リン酸化を阻害し、持続的なリン酸化による活性化をもたらす。アニソマイシンは、SFT2D1をリン酸化する能力を持つSAPKを活性化する。 ホスファチジン酸は、mTOR経路を活性化することによって、mTORの下流標的によるリン酸化を介してSFT2D1の活性化にもつながる。FTY720は、リン酸化型に変換された後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体を活性化し、下流のPKC活性化の引き金となり、SFT2D1をリン酸化して活性化する。 cAMPアナログである8-Br-cAMPは、上流の受容体をバイパスしてPKAを直接活性化し、SFT2D1をリン酸化する。ザプリナストとロリプラムは、それぞれPDE5とPDE4を選択的に阻害することにより、環状ヌクレオチドであるcGMPとcAMPのレベルを上昇させ、PKGとPKAを活性化する。それぞれの化学物質は、異なる細胞内経路に対する独自の作用を通して、主にリン酸化という共通のメカニズムにより、SFT2D1の活性化に収束する。