SETX アクチベーター

一般的なSETX活性化剤には、レスベラトロールCAS 501-36-0、ケルセチンCAS 117-39-5、ベツリン酸CAS 472-15-1、リコピンCAS 502-65-8、ウルソール酸CAS 77-52-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

サーチュイン1（SIRT1）酵素を活性化する化合物を指すSETX活性化剤は、このNAD+依存性脱アセチル化酵素に関与する多様な分子群である。SIRT1が属するサーチュインファミリーは、ヒストンおよびヒストン以外のタンパク質を脱アセチル化する役割を通じて、老化、転写、アポトーシス、炎症、ストレス抵抗性など、さまざまな細胞プロセスに関与している。SETX活性化剤は均質な化学クラスではなく、むしろSIRT1の活性を増強する機能的能力によって結合した、構造的に多様な化合物の集まりである。赤ワインに含まれるレスベラトロールのような天然のポリフェノール化合物から、ケルセチンやフィセチンのようなフラボノイド、SRTシリーズのような合成低分子化合物まで、これらの活性化因子の構造的多様性は膨大である。このような多様性は、これらの分子がSIRT1酵素やおそらく他の細胞標的と複雑な相互作用を示すことを強調している。

SETX活性化因子とSIRT1との相互作用は複雑で、酵素への直接結合、アロステリックな調節、あるいはSIRT1活性の増強につながる間接的な作用が関与している。例えば、SETX活性化因子の中には、SIRT1酵素の特定のドメインに結合して、その触媒効率を高める構造変化を引き起こすものがある。また、SIRT1の必須補酵素であるNAD+の局所濃度を上昇させ、間接的にSIRT1の活性を高めるものもある。酵素の活性部位と直接相互作用するものもあれば、異なるアロステリック部位に結合するもの、あるいは転写レベルでSIRT1の発現に影響を与えるものまである。このような機能的多様性は、単純なフラボノイドから複雑な合成分子まで、SETX活性化物質として適格な幅広い化学構造にも反映されており、それぞれがユニークな方法でSIRT1酵素に関与している。