SERTAD3阻害剤

一般的なSERTAD3阻害剤には、MLN8237 CAS 1028486-01-2、Palbociclib CAS 571190-30-2、Roscovitine CAS 186692-46-6、Thiazovivin CAS 1443246-62-5、SP600125 CAS 129-56-6が含まれるが、これらに限定されない。

SERTAD3 の化学的阻害剤は、様々な機序を通じて阻害効果を発揮することが可能であり、それぞれが細胞周 期制御におけるタンパク質の役割に関係している。例えば Alisertib は、SERTAD3 が極めて重要な役割を果たすことが知られている、適切な有糸分裂の開始に必 要な重要酵素であるオーロラ A キナーゼを標的とする。オーロラ A キナーゼを阻害することにより、アリセルチブは、SERTAD3 が関与しているプロセスである、染色体の整列と分離に必要な事象を阻害する。同様に、CDK4/6を阻害する化学物質パルボシクリブは、SERTAD3のリン酸化を阻害する。リン酸化は、タンパク質の機能を制御することができる翻訳後修飾であるため、この修飾がなければ、細胞周期プロモーターとしてのSERTAD3の活性は低下する。さらに、ロスコビチンとジナシクリブは、サイクリン依存性キナーゼを阻害することにより、SERTAD3 の阻害に寄与する。これらのキナーゼは、SERTAD3 のリン酸化状態に関与しており、このリン酸化状態は、細胞周期を前進させる SERTAD3 の活性にとって極めて重要である。オロモウシンも、CDK1、CDK2、および CDK5 を阻害することによって同様のパターンをたどり、SERTAD3 のリン酸化状態とその後の活性を低下させる可能性がある。

さらに、ROCK を阻害する化学物質であるチアゾビビンは、細胞周期の動態に影響を及ぼす可能性があり、 その結果、細胞周期の進行を制御する SERTAD3 の機能にも影響を及ぼす可能性がある。Y-27632 もまた ROCK を阻害し、SERTAD3 が関与するプロセスである細胞形状と細胞分裂に影響を及ぼす。JNK 阻害薬 SP600125 は、細胞周期を制御する経路を変化させ、それによって SERTAD3 の活性に影響を及ぼす可能性がある。チェックポイントキナーゼである CHK1/2 を標的とする AZD7762 や PF-477736 などの阻害剤は、細胞周期チェックポイントの適切な機能を阻害する可能性がある。SERTAD3 はこれらのチェックポイントに関与していることが知られているため、CHK1/2 を阻害することは、間接的に SERTAD3 のチェックポイント制御への参加に影響を及ぼす。もう 1 つの CHK1 阻害剤である LY2603618 は、チェックポイントレベルで細胞周期の進行を変化させ、そ れにより SERTAD3 がこの重要な細胞周期の分岐点で果たす役割を阻害する。