SerpinA3m阻害剤

一般的なSerpinA3m阻害剤としては、Diflunisal CAS 22494-42-4、Benzamidine CAS 618-39-3、Phenylbutazone CAS 50-33-9、Methylene blue CAS 61-73-4、Aprotinin CAS 9087-70-1が挙げられるが、これらに限定されない。

SerpinA3mの化学的阻害剤は、その主要な生物学的機能であるプロテアーゼと相互作用し阻害するタンパク質の能力を低下させるために、様々なメカニズムを用いる。DiflunisalはSerpinA3mに結合し、不活性なコンフォメーションで安定化させることにより阻害を達成し、タンパク質が効果的にその役割を果たすのを妨げる。同様に、フェニルブタゾンはSerpinA3mの構造変化を誘導し、プロテアーゼ結合能を阻害すると考えられている。一方、スルフィソキサゾールはSerpinA3mとプロテアーゼ結合を競合させ、タンパク質の阻害活性を低下させる。この競合的阻害の結果、SerpinA3mはプロテアーゼターゲットと相互作用しにくくなる。ベンズアミジンは、SerpinA3mが阻害するプロテアーゼと競合することにより、間接的にタンパク質の活性を低下させる。

メチレンブルーのような他の阻害剤は、タンパク質の活性コンフォメーションを維持するのに重要な酸化還元状態を変化させることにより、SerpinA3mの機能を阻害する。エラグ酸とエピガロカテキンガレートはSerpinA3mに直接結合し、タンパク質の活性部位を妨害したり、構造を変化させたりして阻害につながる可能性がある。クロロキンはSerpinA3mのグリコシル化を阻害し、タンパク質の適切なフォールディングと機能を妨げる。残りの化合物-プロチニン、ナファモスタット、ガベキサート、カモスタット-はすべてセリンプロテアーゼ阻害剤で、SerpinA3mが通常阻害するはずのプロテアーゼに結合することによって間接的にSerpinA3mを阻害する。そうすることによって、これらの阻害剤はSerpinA3mが利用できるプロテアーゼ標的の数を減らし、プロテアーゼ活性を抑制する能力を減弱させる。これらの化学物質はそれぞれ、SerpinA3mあるいはそのプロテアーゼ標的との異なる相互作用を通して、SerpinA3mの阻害作用を効果的に減少させる。