SERINC1阻害剤

一般的なSERINC1阻害剤としては、アミロリドCAS 2609-46-3、クロルプロマジンCAS 50-53-3、GW4869 CAS 6823-69-4、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6、フィリピンIII CAS 480-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

SERINC1の化学的阻害剤は、このタンパク質が働く細胞膜環境の変化を伴う様々なメカニズムを通して、その機能を破壊する。例えば、アミロリドはナトリウム／プロトン交換体を阻害し、細胞内を酸性化する。このような環境は、SERINC1が細胞膜に適切に挿入され機能するのに適していない。クロルプロマジンには細胞膜にインターカレートする能力があり、SERINC1の局在と機能にとって重要な脂質ラフトなどのミクロドメインを破壊する可能性がある。同様に、GW4869は中性スフィンゴミエリナーゼを阻害し、それによって細胞膜の脂質構造を変化させ、SERINC1が膜の必須成分やドメインと相互作用するのを妨げる可能性がある。

SERINC1の機能は、膜内のコレステロールを抽出したり結合したりする化学物質によっても阻害される。メチル-β-シクロデキストリンはコレステロールを抽出し、SERINC1の最適な機能に必要な脂質ラフト構造を破壊する。フィリピンIIIはコレステロールと結合することにより、これらのラフトを破壊し、その結果SERINC1の活性も破壊する。シンバスタチンやロバスタチンなどのスタチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害し、コレステロールの生合成を減少させる。利用可能なコレステロールが減少すると、SERINC1の機能を促進する膜ドメインが損なわれ、阻害につながる。マヌマイシンAは、ファルネシルトランスフェラーゼを阻害することにより、SERINC1の活性に必要なタンパク質のプレニル化と膜結合を変化させ、その結果、機能阻害を引き起こす。ニスタチンは通常、真菌膜のエルゴステロールを標的とするが、コレステロールを含む哺乳類細胞膜に孔を形成し、膜の完全性を破壊してSERINC1を阻害する可能性がある。最後に、Ro 48-8071やU18666Aのように、それぞれコレステロール合成と輸送のステップを阻害する化合物は、SERINC1に必須なコレステロール依存性ドメインを失い、その機能を阻害することになる。