SEN15阻害剤は、細胞成長、増殖、ストレス応答に重要な様々なシグナル伝達経路に影響を与えることによって、SEN15の機能的活性を間接的に抑制する一群の化学化合物から構成されており、これらはtRNAスプライシングにおけるSEN15の役割を必要とすると考えられるプロセスである。例えば、mTOR阻害剤であるラパマイシンとWYE-354は、タンパク質合成に関与する下流のシグナルを不活性化する。このタンパク質合成需要の減少は、SEN15がスプライシングを助ける成熟tRNAの必要性の減少をもたらし、間接的にその機能を低下させると考えられる。同様に、LY 294002とZSTK474は、PI3Kを標的とすることで、AKTの活性化とそれに続くPI3K/AKT/mTOR経路を抑制し、SEN15のtRNAスプライシング活性を必要とするプロセスのダウンレギュレーションをもたらす。
さらに、PD98059やU0126のようなMEK阻害剤による細胞増殖の減少は、SEN15の機能に対する要求を間接的に減少させる。SB 203580、Triciribine、PF 4708671のような阻害剤は、p38 MAPK、AKT、p70 S6キナーゼのような細胞内シグナル伝達カスケードの様々な構成要素を破壊し、それぞれがタンパク質合成に対する細胞需要の減少に寄与し、したがってtRNAスプライシングにおけるSEN15の役割への依存を減少させる。これらの経路の阻害は、タンパク質合成に対する細胞の要求の減少が間接的にSEN15が促進するtRNAプロセッシングの必要性の減少につながるので、SEN15の機能的必要性の相関的減少を示唆する。さらに、Torin 2、AZD2014、BEZ235のような化合物は、それぞれmTORシグナル伝達とPI3K/mTOR軸を強固に抑制することで効果を発揮する。このような包括的な経路阻害は、細胞の成長と増殖シグナルがより広範囲に減少することによってSEN15の活性が低下するという予想をさらに裏付け、tRNAスプライシングへのSEN15の関与を間接的に阻害する多面的なアプローチを提供する。
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製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
mTOR阻害剤は、細胞の成長と増殖に必要な下流シグナルの不活性化につながる。SEN15はtRNAのスプライシングに関与しており、mTOR経路はリボソーム構成成分の合成と成熟に影響を与える可能性があるため、この経路の阻害は成熟tRNAの利用可能性の低下につながり、間接的にSEN15の機能上の必要性を減少させる可能性が高い。 | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
PI3K阻害剤は、AKTのリン酸化と活性化を阻害し、PI3K/AKT/mTOR経路の抑制につながる。この経路を抑制することで、tRNAスプライシングにおけるSEN15の役割を必要とする細胞プロセスがダウンレギュレートされ、間接的にSEN15の機能活性が低下する可能性がある。 | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
p38 MAPK 阻害剤は、ストレス応答および細胞分化に関与する p38 MAPK シグナル伝達経路を遮断する。SEN15 の機能は、ストレス応答シグナル伝達が減少することで、細胞のタンパク質合成およびそれに伴う tRNA スプライシングの需要が低下し、間接的に減少する可能性がある。 | ||||||
Triciribine | 35943-35-2 | sc-200661 sc-200661A | 1 mg 5 mg | $102.00 $138.00 | 14 | |
AKTの活性化と下流のシグナル伝達を阻害するAKT阻害剤。この化合物は、成長シグナル伝達を制限することで、タンパク質合成に対する細胞の需要を減少させ、それによってSEN15のtRNAスプライシング活性に対する機能的必要性を減少させる可能性があります。 | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $39.00 $90.00 | 212 | |
MEK阻害剤は、ERKの活性化を阻害し、細胞増殖の減少につながる可能性があります。増殖率が低下すると、tRNAスプライシングの必要性、ひいてはSEN15の必要性が間接的に減少する可能性があります。 | ||||||
WYE-354 | 1062169-56-5 | sc-364652 sc-364652A | 10 mg 50 mg | $286.00 $1200.00 | ||
mTORシグナル伝達を抑制するmTOR阻害剤は、タンパク質合成の需要が減少するとtRNAスプライシング活性が低下する可能性があり、それにより間接的にSEN15の機能活性に影響を与えます。 | ||||||
U-0126 | 109511-58-2 | sc-222395 sc-222395A | 1 mg 5 mg | $63.00 $241.00 | 136 | |
ERKシグナル伝達を阻害するMEK阻害剤で、細胞増殖を抑えることにより、tRNAスプライシングにおけるSEN15活性の機能的要求を間接的に低下させる可能性がある。 | ||||||
ZSTK 474 | 475110-96-4 | sc-475495 | 5 mg | $75.00 | ||
PI3K阻害剤は、PI3K/ACTシグナル伝達を阻害することにより、翻訳と増殖シグナルが減少するため、間接的にSEN15活性の必要量が減少する可能性がある。 | ||||||
PF 4708671 | 1255517-76-0 | sc-361288 sc-361288A | 10 mg 50 mg | $175.00 $700.00 | 9 | |
p70 S6キナーゼ阻害剤は、下流のmTORシグナル伝達を阻害することにより、タンパク質合成需要の減少をもたらし、それによって間接的にSEN15の機能的活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
AZD2014 | 1009298-59-2 | sc-364420 | 5 mg | $303.00 | 2 | |
mTORC1とmTORC2シグナル伝達を強力に抑制するmTORキナーゼ阻害剤で、タンパク質合成と細胞増殖の減少により、SEN15活性の必要性を低下させる可能性がある。 |