SEMA4D阻害剤

シクロパミンは、Hh経路の重要な構成要素であるGタンパク質共役型受容体様タンパク質であるSmoothened (SMO) に結合し、不活性化することで、ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を特異的に阻害する。SEMA4Dは、Hh経路を介して神経細胞の成長を制御することが示されている。SMOを阻害することで、シクロパミンはSEMA4D媒介Hh経路シグナル伝達を阻害し、SEMA4Dの機能阻害につながる。

LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であり、PI3Kは細胞の生存と成長を促進する細胞内シグナル伝達経路に直接関与しています。SEMA4DはPI3K/Akt経路のシグナル伝達に関与しているため、LY294002によるPI3Kの阻害は、細胞移動や細胞骨格の変化など、SEMA4Dが媒介する細胞応答の減少につながり、その結果、SEMA4Dを機能的に阻害します。

PD98059は、MAPK/ERK経路における細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK1/2）の上流にある、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）を選択的に阻害します。 受容体プレキシン-B1を介したSEMA4Dシグナル伝達は、細胞骨格の組織化と細胞形態の制御に関与するMAPK/ERK経路を活性化することができます。PD98059によるMEKの阻害は、SEMA4D依存性のMAPK/ERK経路の活性化を阻止します。

SP600125は、神経細胞の分化や軸索の伸長（SEMA4Dの影響を受けるプロセス）に関与するc-Jun N末端キナーゼ（JNK）の阻害剤である。JNKの活性を阻害することで、SP600125は、神経細胞の誘導や免疫細胞の制御に関与するSEMA4D媒介JNKシグナル伝達経路を阻害し、これらのコンテクストにおけるSEMA4Dの機能阻害につながる。

SB203580は、炎症や細胞分化に関与するシグナル伝達経路において重要な分子であるp38 MAPKを選択的に阻害する。SEMA4Dが関与するこれらのプロセスにおいて、SB203580はp38 MAPKを阻害することで、SEMA4Dによるp38 MAPKシグナル伝達を抑制し、免疫反応や細胞移動などのプロセスにおけるSEMA4Dの機能を阻害する。

Wortmanninは、PI3Kの強力かつ不可逆的な阻害剤である。PI3Kの活性を阻害することで、WortmanninはPI3K/Akt経路に依存するSEMA4Dのシグナル伝達を阻害する。この経路は、細胞骨格の形成と細胞の生存におけるSEMA4Dの役割に不可欠である。したがって、WortmanninによるPI3Kの阻害は、これらの細胞プロセスにおけるSEMA4Dの役割の機能阻害につながる。

Y-27632は、Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase（ROCK）の選択的阻害剤である。SEMA4Dシグナル伝達は、Rho/ROCK経路を介してアクチン細胞骨格を調節することが知られている。Y-27632はROCKを阻害することで、SEMA4Dによる細胞骨格の再編成と細胞収縮を防止し、結果として細胞形態と運動性に対するSEMA4Dの効果を機能的に阻害することができる。

PP2は、Srcファミリーチロシンキナーゼの選択的阻害剤である。Srcファミリーチロシンキナーゼは、SEMA4Dによって活性化されるシグナル伝達経路、例えば細胞骨格のダイナミクスや細胞移動に関与している。PP2はSrcキナーゼを阻害することで、Srcキナーゼ活性に依存するSEMA4D媒介シグナル伝達を阻害し、これらのプロセスにおけるSEMA4Dの役割の機能阻害につながる。

ダサチニブは、SEMA4Dが活性化しうるSrcファミリーキナーゼを含む、複数の標的を阻害する。これらのキナーゼを阻害することで、ダサチニブはアクチン細胞骨格の再構築と細胞移動に関与するSEMA4Dシグナル伝達を抑制することができる。したがって、ダサチニブによるSrcキナーゼの阻害は、細胞動態に対するSEMA4Dの効果の機能阻害につながる。