Selenoprotein O阻害剤

一般的なセレノプロテインO阻害剤には、オーラノフィンCAS 34031-32-8、ONO 1078 CAS 103177-37-3、ジスルフィラムCAS 97-77-8、E-64 CAS 66701-25-5、スピロジクロフェンCAS 148477-71-8が含まれるが、これらに限定されない。

セレノプロテインOの化学的阻害剤には、異なる生化学的メカニズムでその機能を阻害することができる様々な化合物が含まれる。金を含む化合物であるオーラノフィンは、活性部位内のセレノール-チオールバランスに結合することにより、様々なセレノ酵素の活性を阻害することができ、セレノプロテインOの酵素活性も阻害すると考えられる。エタセレンは、チオレドキシン還元酵素の活性部位内のセレノシステイン残基を標的とし、セレノプロテインOにセレノシステインが存在することを考慮すると、同様のメカニズムでその活性を阻害することができる。別の例として、ML162はペルオキシレドキシンのセレノシステイン残基を修飾することが知られている共有結合阻害剤であり、セレノプロテインOのセレノシステイン残基を共有結合で修飾することによって、セレノプロテインOも阻害できることを示唆している。

プランルカストは、セレノプロテインOの機能である酸化ストレスとそれに続くペルオキシダーゼ活性を低下させ、その阻害につながる。ジスルフィラムは、システイン残基と付加体を形成することによってアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害し、セレノシステインと結合することによってセレノプロテインOを阻害することができる。システインプロテアーゼ阻害剤であるE64は、活性部位システインとチオヘミケタールを形成し、同様の方法でセレノシステインを標的としてセレノプロテインOを阻害することができる。アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤であるスピロジクロフェンは、脂質合成を阻害し、脂質滴に関連するセレノプロテインOの局在や機能を阻害する可能性がある。メナジオンは活性酸素を発生させ、セレノプロテインOのセレノシステインを酸化させる。甲状腺ペルオキシダーゼを阻害するメチマゾールは、同様にセレノプロテインOのペルオキシダーゼ活性を標的とすることができる。カタラーゼ阻害剤であるアミノトリアゾールは、そのヘム基に結合することによってセレノプロテインOのペルオキシダーゼ機能を阻害することができる。最後に、p53タンパク質を阻害することで知られるピフィトリン-αは、セレノプロテインOが関与しているp53依存性のストレス応答経路を妨害し、その阻害につながる可能性がある。