SEL-12 アクチベーター

一般的なSEL-12活性化物質には、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、リチウムCAS 7439-93-2、β-エストラジオールCAS 50-28-2、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

SEL-12活性化剤は、線虫である線虫（C. elegans）に見られるプレセニリンホモログであるSEL-12タンパク質の活性を増強するように設計された化合物のカテゴリーに属する。SEL-12タンパク質はヒトのプレセニリンと相同性があり、ガンマセクレターゼ複合体の一部であり、I型膜貫通タンパク質基質の切断を含むタンパク質分解プロセスを担う膜貫通タンパク質である。線虫におけるSEL-12の役割は、発生過程の制御に極めて重要なLIN-12とGLP-1レセプターの適切なシグナル伝達を促進することである。従って、SEL-12の活性化因子はこのタンパク質の機能的能力を増大させ、生物の細胞分化と発生を制御するシグナル伝達経路に影響を与えると考えられる。これらの活性化因子は、SEL-12タンパク質の安定性を促進したり、ガンマセクレターゼ複合体の他の構成要素との相互作用を増強したり、あるいはタンパク質分解活性を直接刺激することによって作用する可能性がある。

SEL-12のようなタンパク質の活性化はさまざまなメカニズムで達成されるので、SEL-12アクチベーターの化学的構造は多様になると予想される。それぞれの活性化剤はSEL-12の特定のドメインと相互作用するように精密に作られなければならず、活性に必要な構造変化に重要な部位に結合する可能性もある。このような分子を設計するには、タンパク質の構造と活性状態のコンフォメーションダイナミクスを深く理解する必要がある。X線結晶構造解析や核磁気共鳴（NMR）分光法などの技術を用いた構造研究は、SEL-12の3次元的配置に関する必要な洞察を提供し、低分子の結合が可能な潜在的なアロステリック部位の同定に役立つであろう。活性化因子は、ガンマセクレターゼファミリー内の他のタンパク質や他の無関係な細胞タンパク質への標的外影響を避けるために、これらの部位に高い親和性と特異性で結合できるように最適化される必要がある。