Sec61α1阻害剤

一般的なSec61α1阻害剤には、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、エキソトキシンA、緑膿菌 CAS 91262-9 5-2、Brefeldin A CAS 20350-15-6、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、DBeQ CAS 177355-84-9などがある。

Sec61α1阻害剤は、Sec61トランスロコン複合体の主要構成要素であるSec61α1を標的としてその機能を阻害するように特別に設計された化学化合物の一種です。Sec61複合体は、小胞体（ER）の膜に位置する高度に保存されたタンパク質チャネルであり、細胞質からERの内腔または膜への新生ポリペプチドの移動において重要な役割を果たしています。Sec61α1は、この複合体の中心孔を形成し、新たに合成されたタンパク質のERへの通過を促進します。そこで、それらのタンパク質は折りたたみ、修飾、および組み立てが行われます。このプロセスは、分泌、膜挿入、またはオルガネラ標的化を目的とするタンパク質が正確にERに運ばれることを保証するため、分泌経路の適切な機能に不可欠です。Sec61α1を阻害することで、研究者はタンパク質の輸送を妨害することができ、タンパク質の選別、折りたたみ、小胞体関連分解（ERAD）のメカニズムを研究する強力なツールとなります。研究において、Sec61α1阻害剤は、タンパク質の輸送の複雑性や、細胞の恒常性における小胞体の機能のより広範な影響を探る上で非常に有益です。Sec61α1の活性を阻害することで、科学者たちは、阻害がさまざまなタンパク質の輸送や処理にどのような影響を与えるかを調査することができます。特に、シグナルペプチドや膜貫通ドメインを持つタンパク質は、小胞体膜への挿入が必要となります。この阻害は、細胞質ゾルまたは小胞体内でのミスフォールディングタンパク質の蓄積につながり、未加工タンパク質応答（UPR）などのストレス反応を引き起こす可能性があります。Sec61α1阻害剤は、ミスフォールディングタンパク質を分解の対象とする品質管理メカニズムであるERADにおけるSec61複合体の役割についても新たな知見をもたらします。これらの研究を通じて、研究者はタンパク質の生合成を司る分子メカニズム、小胞体の恒常性の制御、タンパク質の輸送の阻害が細胞機能やストレス反応に及ぼす影響について、理解を深めることができます。Sec61α1阻害剤の使用により、分泌経路と細胞のプロテオスタシス維持における小胞体の重要な役割に関する知識が深まります。