Scratch2阻害剤

一般的なスクラッチ2阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、Gö 6976 CAS 136194-77-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

スクラッチ2の化学的阻害剤は、様々な細胞内および生化学的経路を通じて機能阻害を達成することができる。Alsterpaulloneは、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とし、Scratch2を活性化する細胞周期進行シグナルを阻害することで、Scratch2の活性を低下させる。同様に、Ro-31-8220はプロテインキナーゼC（PKC）を阻害することで、転写活性の前提条件となるScratch2のリン酸化レベルを低下させることができる。もう一つのPKC阻害剤であるGo6976は、転写因子をリン酸化するPKCαをより特異的に阻害し、その結果、必要なリン酸化が行われないためにScratch2の活性が低下する。LY294002は、PI3K/Aktシグナルを阻害することにより、この経路が様々な転写因子の制御に関与していることから、Scratch2活性を低下させる。SB203580とPD98059は、異なるポイントでMAPK経路を阻害する；SB203580はp38 MAPKを阻害し、PD98059はMEKを標的とし、どちらもリン酸化を通してScratch2活性を制御することができる。

阻害スペクトルの第2部では、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）阻害剤であるSP600125が、JNKが仲介する転写因子のリン酸化を阻害することにより、Scratch2活性を低下させることができる。Y-27632は、転写因子制御に関与するROCKを阻害することで、Scratch2活性を低下させることができる。Wortmanninによるホスホイノシチド3-キナーゼの阻害もまた、転写因子の機能性を調節する活性化シグナルを妨げることによって、Scratch2活性を低下させる。U0126は、MEK1/2を阻害することで、転写因子の活性化において調節的な役割を果たすことで知られているERK経路を停止させ、スクラッチ2活性を低下させる。KN-93は、転写因子活性に影響を与えるCaMKIIを特異的に阻害することで、Scratch2活性を低下させる。最後に、GF109203XはプロテインキナーゼCアイソフォームを標的としており、これを阻害すると、PKCが通常仲介する転写因子のリン酸化が減少するため、Scratch2活性が低下する可能性がある。