SBP-2 アクチベーター

一般的なSBP-2活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されない。

SBP-2活性化物質は、セレノタンパク質の合成と調節に複雑に関連した、様々な間接的メカニズムと経路を通して、SBP-2の機能的活性を増強する多様な化学化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、間接的にPKAの活性化に寄与し、PKAは、セレノプロテインの合成に不可欠なSBP-2の活性をリン酸化して高めることができる。このプロセスは、cAMPの合成アナログである8-Bromo-cAMPによってさらに促進され、cAMP依存性経路を強化し、それによってSBP-2活性を上昇させる可能性がある。さらに、レスベラトロールはSIRT1を活性化し、SIRT1は、SBP-2が本来関与している酸化ストレス応答を調節することによって、間接的にSBP-2の機能を増強することができる。PMAとEGCGは、タンパク質のリン酸化状態を変化させることでSBP-2の調節に寄与し、PMAはPKCを活性化し、EGCGは過剰なキナーゼ活性を阻害することで、SBP-2を介したセレノタンパク質の成熟が促進される可能性がある。

さらに、SBP-2の機能的活性は、細胞内シグナル伝達カスケードやセカンドメッセンジャーに影響を与える化合物の影響を受ける。スフィンゴシン-1-リン酸は受容体を介した作用によって、タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊することによって、それぞれSECISBP2遺伝子の発現を増加させたり、SBP-2の翻訳後修飾を促進させたりする可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、それぞれp38 MAPKとMEK1/2の阻害剤であるSB203580とU0126とともに、セレノプロテイン生合成と交差する経路を調節することによって、間接的にSBP-2活性の上昇をもたらす可能性がある。これらの阻害剤は、SBP-2の上流にあるシグナル伝達分子を標的とするため、セレンタンパク質生産におけるSBP-2の役割を有利にするような形で、細胞内シグナル伝達を枢軸化する可能性がある。最後に、カルシマイシンとして知られるA23187は、細胞内カルシウム濃度を高め、SBP-2の成熟に関与するカルシウム依存性プロテアーゼを活性化し、間接的にその活性を高める可能性がある。総合すると、これらのSBP-2活性化因子は、SBP-2自体との直接的な結合や相互作用を必要とすることなく、セレノプロテイン合成と調節におけるSBP-2の本質的な役割の強化に収束するシグナル伝達経路のネットワークを通して作用する。