SAS-6 アクチベーター

一般的なSAS-6活性化剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、AICAR CAS 2627-69-2、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SAS-6（紡錘体集合異常タンパク質6）化学活性化剤は、SAS-6と直接相互作用はしないが、細胞の経路やプロセスに影響を与え、SAS-6の活性や発現を高めることができる化合物の一群を指す。SAS-6は、適切な細胞分裂と細胞の完全性の維持に不可欠なプロセスである、中心小体の複製における重要な構成要素である。これらの基本的な細胞プロセスにおけるSAS-6の重要性は、その制御が細胞周期と有糸分裂紡錘体の組み立てと密接に結びついていることを意味する。このような背景から、細胞周期の動態、紡錘体の組み立て、あるいは関連するシグナル伝達カスケードに影響を与える化合物は、間接的にSAS-6の活性に影響を与える可能性がある。これらの化合物は、リン酸化状態の変化、細胞エネルギーレベルの調節、特定の酵素の阻害、細胞ストレス応答の誘導など、様々なメカニズムを通して作用する。

間接的なSAS-6活性化因子として機能する可能性のある注目すべき化合物の中には、オカダ酸、フォルスコリン、IBMXがある。タンパク質ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、細胞周期の調節に重要なリン酸化事象を増強し、SAS-6活性が間接的にアップレギュレートされるシナリオを導くことができる。アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させることで知られるフォルスコリンは、SAS-6を制御するシグナル伝達経路と交差する可能性のある幅広いシグナル伝達経路に影響を与える。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXも同様にcAMPレベルを上昇させ、SAS-6が関与する経路に間接的に影響を与える可能性がある。AMPK活性化剤であるAICARやGSK-3阻害剤である塩化リチウムのような他の化合物は、それぞれ細胞のエネルギー状態や様々なシグナル伝達過程の調節に関与しており、SAS-6の間接的な活性化にも寄与している可能性がある。さらに、オーロラキナーゼ阻害剤であるZM447439や解糖阻害剤である2-デオキシ-D-グルコースのような化合物は、細胞ストレス応答を誘導したり、正常な細胞プロセスを破壊したりする可能性があり、SAS-6が関与するプロセスを活性化する代償メカニズムにつながる。