SAP 114阻害剤

一般的なSAP 114阻害剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、コルヒチンCAS 64-86-8、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SAP114の化学的阻害剤は、細胞周期、特に有糸分裂期におけるSAP114の役割の機能阻害に寄与している。微小管安定化剤としてよく知られているパクリタキセル（タキソール）は、微小管構造を維持することでSAP114の機能を阻害し、紡錘体チェックポイント操作や染色体分離に必要な動的変化を妨げることができる。同様に、ビンブラスチンとノコダゾールは、SAP 114が関与する有糸分裂紡錘体の重要な構成要素である微小管形成を破壊し、細胞分裂におけるSAP 114の機能の阻害につながる。コルヒチンとポドフィロトキシンもまた、チューブリンを標的として微小管の重合を阻害する。この有糸分裂紡錘体の破壊は、染色体分離におけるSAP114の役割を直接阻害する。これらの化学物質はすべて、SAP114が紡錘体集合チェックポイントでその役割を果たすのに必要な微小管ダイナミクスを阻害する。

さらに有糸分裂プロセスをターゲットにすると、モナストロールやS-トリチル-L-システインのような化学物質は、Eg5のようなキネシンモータータンパク質を特異的に阻害する。これらは中心体の分離と紡錘体極の集合に必須であり、どちらもSAP 114が重要なプロセスである。したがって、モナストロールとS-トリチル-L-システインによるこれらのキネシンモータータンパク質の阻害は、有糸分裂におけるSAP 114の機能を阻害する可能性がある。Purvalanol AやRoscovitineのようなサイクリン依存性キナーゼ阻害剤は、細胞周期の進行を制御するためにSAP 114が必要とするリン酸化事象を阻害することができる。BI 2536とArisertibはそれぞれPLK1とオーロラAキナーゼを標的とする。これらのキナーゼは有糸分裂の進行、中心体の成熟と分離、紡錘体の組み立てに極めて重要である。したがって、これらのキナーゼを阻害することは、正確な染色体配列と分離を確実にするSAP114の機能を阻害することになる。ZM447439はさらに、有糸分裂の紡錘体機能に必要なタンパク質のリン酸化に関与するオーロラキナーゼを阻害し、細胞周期におけるSAP 114の役割に影響を与える。