S-Myc阻害剤

一般的なS-Myc阻害剤としては、10058-F4 CAS 403811-55-2、10074-G5 CAS 413611-93-5、KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5、(+/-)-JQ1およびMyci975 CAS 2289691-01-4が挙げられるが、これらに限定されない。

S-Mycの化学的阻害剤は、遺伝子発現制御におけるその役割にとって重要な、このタンパク質の機能の様々な側面を標的とする。低分子化合物10058-F4は、S-MycのDNA結合能力にとって重要なステップであるS-Myc-Maxの二量体化を阻害することにより作用し、機能阻害につながる。同様に、10074-G5はS-Myc-Max複合体のコンフォメーション変化を誘導し、S-MycのDNAへの結合能力、ひいては転写制御能力を損なう。

JQ1は、ブロモドメイン含有タンパク質4（BRD4）をクロマチンから置換することによってS-Mycを間接的に阻害する別の化合物であり、これはBRD4が正転写伸長因子b（P-TEFb）をS-Mycタンパク質にリクルートするのに必須であるため、S-Myc活性を低下させる。MYCi975とMYCi361はともに、SP1転写因子との相互作用を阻害することでS-Mycを不安定化し、S-Mycの安定性と機能の低下をもたらす。CBL0137はFACT複合体と相互作用し、それによってS-Mycのクロマチン関連活性、つまりS-Mycの機能の本質的な側面を損なう。DB1976はS-Myc/Maxの二量体化を直接阻害し、S-MycによるDNA結合と転写調節を阻害する。SGC-CBP30はCREB結合タンパク質（CBP）のブロモドメインを標的とし、CBPが介在するS-Mycの転写を阻害する。最後に、ブロモスポリンは非選択的ブロモドメイン阻害剤として機能し、様々なブロモドメイン含有タンパク質を破壊し、S-Myc制御転写ネットワークに影響を与える。これらの化学物質はすべて、直接的または間接的にS-Mycが遺伝子の転写を制御する能力を損なうことによって阻害効果を発揮する。これは、タンパク質自体を不安定化させるか、必須補因子との相互作用を阻害するか、あるいは転写活性を促進するタンパク質複合体を妨害するかのいずれかである。