RX5阻害剤

一般的なRX5阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RX5の化学的阻害剤は、様々な分子機構を介してタンパク質の機能を阻害することができる。スタウロスポリンは、広範なプロテインキナーゼ阻害剤であり、RX5がキナーゼとして機能すると仮定すると、そのキナーゼ活性を阻害することによってRX5を阻害することができる。この直接的阻害は、RX5がその基質上でリン酸化を触媒するのを妨げ、RX5が制御するシグナル伝達や制御過程を効果的に停止させる。LY294002とWortmanninはどちらもホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、PI3K/ACT経路を阻害することによってRX5に作用することができる。この経路を阻害することにより、RX5がこのシグナル伝達カスケードに関与していれば、RX5が制御する下流のプロセスを変化させることができる。PD98059とU0126はともにMEK阻害剤であり、MEK/ERK経路を阻害することによってRX5を無力化することができる。これらの化合物はこの経路を活性化するのに必要なリン酸化を阻害するため、RX5がこの経路の中で働いていれば、その活性は低下する。

p38MAPキナーゼを選択的に阻害するSB203580と、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害するSP600125は、それぞれのシグナル伝達経路を阻害することにより、RX5の活性を制限することができる。RX5がp38 MAPKの下流に位置するか、JNKによって制御されている場合、これらの阻害剤は活性化シグナルがRX5に到達するのを阻害し、その機能的出力を低下させる。mTOR経路阻害剤であるラパマイシンは、この経路の中心的構成要素であるmTORを阻害することにより、RX5の活性を低下させることができる。もしRX5がmTORシグナル伝達ネットワークの一部であれば、ラパマイシンの作用はRX5の活性低下につながるであろう。プロテインキナーゼC（PKC）を阻害するGF109203Xは、RX5がPKCによって制御されているかPKCと相互作用していると仮定すると、PKCを介したリン酸化事象を制限することによってRX5の活性を低下させることができる。PP2はSrcファミリーのチロシンキナーゼを阻害するので、RX5自体がチロシンキナーゼであるか、Srcキナーゼの制御下にある場合、RX5のリン酸化や活性化を防ぐことができる。最後に、ボルテゾミブとZM-447439は、それぞれユビキチン・プロテアソーム系とオーロラキナーゼを標的とする。ボルテゾミブはプロテアソームを介する分解を阻害することにより、RX5の活性を制御するタンパク質の蓄積をもたらし、ZM-447439はオーロラキナーゼを阻害することにより、細胞周期制御におけるRX5の役割を阻害する可能性がある。