RTP1阻害剤

一般的なRTP1阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

RTP1の化学的阻害剤は、様々な細胞内経路を介して作用し、その活性を阻害することができる。スタウロスポリンは強力なプロテインキナーゼの非選択的阻害剤であり、RTP1がスタウロスポリンの影響を受けやすいキナーゼの基質であれば、RTP1のリン酸化を阻害することができる。リン酸化はしばしばタンパク質機能の重要な制御機構であるため、リン酸化の阻害はRTP1の機能的活性を阻害することになる。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、RTP1をリン酸化する可能性のあるキナーゼであるプロテインキナーゼCを標的とする。このキナーゼを阻害すると、RTP1のリン酸化とそれに続く活性化が阻害され、機能的阻害につながると考えられる。LY294002とWortmanninはともにPI3K阻害剤として作用する。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はRTP1の完全な活性化に必要な下流のシグナル伝達タンパク質の活性化を妨げる可能性がある。したがって、PI3Kを阻害すると、RTP1の機能を促進するシグナル伝達分子が減少するため、RTP1の活性が低下することになる。

MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、RTP1活性化の上流にあるERK/MAPK経路を阻害する。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はRTP1のリン酸化レベルとその後の活性を低下させる可能性がある。JNKとp38 MAPキナーゼをそれぞれ阻害するSP600125とSB203580も、RTP1の活性化または安定性に必要である可能性のあるこれらのキナーゼの活性化を阻害することにより、RTP1の活性を阻害すると考えられる。Rafキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、Raf/MEK/ERKシグナル伝達経路を破壊し、RTP1の活性化プロセスを損なう可能性がある。mTORを阻害するラパマイシンは、RTP1の機能に不可欠な細胞プロセスを破壊し、RTP1の活性阻害につながる可能性がある。最後に、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブとエルロチニブは、RTP1が依存するシグナル伝達カスケードの活性化を阻害し、RTP1の機能的活性を阻害する。