RSP3阻害剤

一般的なRSP3阻害剤としては、ミリセチンCAS 529-44-2、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ダイゼインCAS 486-66-8、ゲニステインCAS 446-72-0およびスタウロスポリンCAS 62996-74-1が挙げられるが、これらに限定されない。

RSP3の化学的阻害剤は、RSP3が関与する細胞経路に影響を与える様々なメカニズムによって機能阻害を発揮する。例えばミリセチンは、毛様体構造内の様々なタンパク質をリン酸化するカゼインキナーゼII（CK2）を標的とする。CK2を阻害することにより、ミリセチンはリン酸化レベルを低下させ、RSP3の機能阻害につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、毛様体機能に不可欠なホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）経路を介して作用する。EGCGによるPI3Kの阻害は、RSP3の活性に不可欠なプロセスを破壊し、それによってRSP3の機能を阻害する。同様に、チロシンキナーゼ阻害剤としてのダイゼインとゲニステインは、RSP3が重要である毛様体運動を含む様々な細胞機能に必要なシグナル伝達を阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、ダイゼインとゲニステインはRSP3の機能的能力を抑制することができる。

さらに、幅広いプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、毛様体運動と機能が依存するキナーゼ活性を抑制し、それによってRSP3の活性を阻害することができる。スニチニブとソラフェニブは、どちらも受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるが、毛様体動態に影響を与えるシグナル伝達経路を阻害し、間接的にこれらのプロセスにおけるRSP3の役割を阻害する。Rafキナーゼ阻害剤であるGW5074は、毛様体の組み立てと分解に関連するMAPK/ERK経路に影響を与え、RSP3の機能に影響を与える。EGFRキナーゼを標的とするラパチニブは、RSP3が働く毛様体の構造と機能の維持に重要なシグナル伝達経路を破壊する。カンタリジンは、PP1やPP2Aのようなセリン／スレオニンリン酸化酵素を阻害するが、その活性は毛様体機能に関連しており、これらのリン酸化酵素を阻害することにより、RSP3の役割が間接的に阻害される。ZD6474（バンデタニブ）とイブルチニブは、どちらもチロシンキナーゼ阻害薬であり、毛様体の動態と構造を制御するシグナル伝達経路に影響を与え、それによって毛様体構造内でのRSP3の機能的役割を間接的に阻害する。