Rshl2a アクチベーター

一般的なRshl2a活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Rshl2aの化学的活性化物質には、異なる生化学的メカニズムによってタンパク質の活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCはRshl2aを含む様々な標的タンパク質をリン酸化することができる。このリン酸化は、シグナル伝達経路に関与するタンパク質の活性を高める。もう一つの活性化因子であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで作用し、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次にRshl2aを標的としてリン酸化を行い、cAMP依存性シグナル伝達経路内でRshl2aの活性を直接増加させる。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発する。これらのキナーゼはリン酸化によってRshl2aを活性化する。同様に、タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、Rshl2aのリン酸化とその結果としての活性化に至る経路の活性化を引き起こす。

活性化のテーマを続けると、オカダ酸もカリクリンAも、通常はRshl2aを脱リン酸化して不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって機能する。これらのホスファターゼを阻害することにより、これらの化学物質はRshl2aがリン酸化され活性化されたままであることを保証する。アニソマイシンは、Rshl2aをリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こし、Rshl2aをストレス応答シグナル伝達経路に組み込む。ビスジンドリルマレイミドIは、PKCを直接阻害する一方で、逆説的だが代替経路を通してRshl2aを代償的に活性化する。4β-Phorbolは、その誘導体であるphorbol 12-myristate 13-acetateと同様にPKCを活性化し、Rshl2aを活性化する。メバロノラクトンはメバロネート経路の前駆体であり、タンパク質を翻訳後修飾するイソプレノイドの合成に寄与し、Rshl2aを活性化する。最後に、CantharidinとEndothallは、セリン/スレオニンタンパク質リン酸化酵素を阻害し、脱リン酸化を防ぎ、Rshl2aがリン酸化された活性状態を維持するようにする。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムにより、Rshl2aのリン酸化状態を維持するか、活性化につながる細胞内経路を誘発することで、Rshl2aの活性化を確実にする。