Rnq1阻害剤

一般的なRnq1阻害剤には、4-アミノ-1-tert-ブチル-3-(3-メチルベンジル)ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンCAS 956025-83-5、シクロヘキシミドCAS 66-8 1-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラパマイシン CAS 53123-88-9、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

Rnq1阻害剤は、多様な生化学的メカニズムを通じてRnq1の機能的側面、特にプリオン様凝集と細胞局在を調節する。例えば、3-MB-PP1はc-SrcのようなSrcファミリーキナーゼを阻害し、細胞骨格の配置に影響を与え、間接的にRnq1のプリオン様集合体を減少させる。もう一つの例は塩酸グアニジンで、これはシャペロンタンパク質Hsp104を阻害する。この作用は、プリオンの種を分解することによってRnq1プリオンの増殖を抑制する。シクロヘキシミドはリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性に影響を与え、Rnq1タンパク質合成のダウンレギュレーションをもたらす。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、タンパク質分解機構を破壊し、Rnq1の蓄積とその結果としてのプリオン様凝集の減少をもたらす。

逆に、ラパマイシンやPD98059のような薬剤は、Rnq1の分解や発現低下に寄与する細胞プロセスに影響を与える。ラパマイシンはmTOR経路を阻害し、特にTORC1に影響を与え、それがオートファジーを制御する。このカスケードは、最終的にRnq1プリオン凝集体のオートファジー分解を促進する。PD98059はMEK阻害剤であり、ERK経路に作用し、Rnq1の転写レベルを低下させる。さらに、EGCGやレスベラトロールなどの化合物は、Rnq1タンパク質やその遺伝子転写機構との直接的な相互作用を介して影響を及ぼす。ポリフェノールの一種であるEGCGは、既存のRnq1凝集体を破壊し、その成長を阻害する。一方、レスベラトロールは、ヒストンを脱アセチル化し、クロマチン構造に影響を与えるサーチュインを活性化することによって、Rnq1転写をダウンレギュレートする。これらの化学物質は、Rnq1の構造的完全性を変えることなく、Rnq1の挙動を調節する多方面からのアプローチを提供する。