RNF222阻害剤

一般的な RNF222 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、B ortezomib CAS 179324-69-7、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、およびMLN 4924 CAS 905579-51-3。

MG132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトンなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することによって機能する。この蓄積は、タンパク質のターンオーバーやシグナル伝達経路の変化につながり、RNF222が関与する細胞機能に直接影響を与える。プロテアソーム分解の阻害は、RNF222がユビキチン化する基質の蓄積をもたらし、間接的にタンパク質の制御的役割に影響を与える。一方、PYR-41、MLN4924、HBX41,108のような分子は、ユビキチン化カスケードの上流成分を標的とする。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、その後の標的タンパク質への転移に必要なユビキチン活性化の初期段階を阻止する。MLN4924は、NEDD8活性化酵素を阻害する。NEDD8活性化酵素は、ある種のE3リガーゼがネディル化の過程を経て活性化されるのに必須であり、したがって間接的にRNF222のユビキチン化活性を低下させる可能性がある。HBX 41,108とNSC 697923は、RNF222のようなE3リガーゼと連携して特定の基質にユビキチンを転移するE2酵素を標的としており、これらの阻害はRNF222のユビキチン化効率を低下させる可能性がある。

さらに、クルクミン、ウィハフェリンA、セラストロールのような化合物は、プロテアソームとユビキチン化に関連するプロセスを阻害する。クルクミンは、ユビキチン化経路を含む様々な細胞プロセスを調節することが知られており、RNF222のようなE3ユビキチンリガーゼの機能に影響を与える可能性がある。ウィタフェリンAとセラストロールは、プロテアソーム活性を低下させることが見出されている天然化合物であり、ユビキチンリガーゼ基質の分解を阻害することによって、ユビキチンリガーゼの機能を間接的に低下させる可能性がある。