RNF180阻害剤

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を防ぐことができる。 RNF180はE3ユビキチン・タンパク質リガーゼであるため、MG132がプロテアソームを阻害すると、RNF180の基質が蓄積し、その結果、タンパク質の分解を標的とするRNF180の役割が機能的に阻害されることになる。

クロロキンは、リソソームなどの細胞内の酸性小胞のpHを上昇させることが知られている。リソソームのpHを上昇させることで、リソソーム内のタンパク質の分解を阻害することができる。RNF180はタンパク質の分解に関与する経路に関与しているため、クロロキンの機能は、基質の分解プロセスを妨害することでRNF180の機能阻害をもたらす可能性がある。

ボルテゾミブはジペプチドボロン酸アナログであり、26Sプロテアソームを阻害する。 RNF180はプロテアソームによる分解を標的とするE3リガーゼとして機能しているため、ボルテゾミブによるプロテアソーム阻害は、RNF180の基質の分解経路を損傷し、それによってRNF180の機能を阻害する。

ラクタシスチンはプロテアソームの特異的阻害剤である。プロテアソームの触媒部位に不可逆的に結合することで、多ユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、これにより、RNF180のようなE3リガーゼが媒介する分解が阻害され、RNF180の機能が阻害される。

エポキソマイシンは選択的プロテアソーム阻害剤です。 プロテアソームのキモトリプシン様活性に共有結合し、これを阻害します。その結果、RNF180などのE3リガーゼによる分解を運命づけられたタンパク質が蓄積し、機能的にRNF180が阻害されます。

ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤である。HPV16 E5は、一部のチロシンキナーゼを活性化することで増殖因子シグナル伝達を増強することが示されている。ゲニステインはこれらのキナーゼを阻害することで、HPV16 E5がその効果を発揮するために必要な下流シグナル伝達を減らし、それによってこのタンパク質を機能的に阻害することができる。

カーフィルゾミブはエポキシケトン系のプロテアソーム阻害剤です。不可逆的にプロテアソームに結合し、その活性を阻害します。この作用により、RNF180がE3リガーゼ活性に依存する分解経路が阻害され、RNF180が機能的に阻害されます。

ネルフィナビルは間接的にプロテアソームを阻害することが示されている。その主な機能は抗レトロウイルス薬であるが、プロテアソームに対するその作用は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで RNF180 の機能を阻害する可能性がある。

オプロゾミブは経口プロテアソーム阻害剤です。プロテアソーム分解経路を標的とすることで、オプロゾミブは RNF180 のような E3 ユビキチンリガーゼの機能を阻害し、基質の蓄積と RNF180 の機能阻害をもたらします。

デランゾマイブはプロテアソーム阻害剤であり、プロテアソームの活性部位に共有結合し、選択的に結合します。この結合により、RNF180がタンパク質のターンオーバーを媒介する際に使用するプロテアソーム分解経路が阻害され、その結果、RNF180が機能的に阻害されます。