RNF168 アクチベーター

一般的なRNF168活性化剤には、過酸化水素 CAS 7722-84-1、シスプラチン CAS 15663-27-1、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、メチルメタンスルホネート CAS 66-27-3、硫酸ブレオマイシン CAS 9041-93-4などが含まれるが、これらに限定されない。

RNF168は極めて重要なE3ユビキチンリガーゼであり、DNA損傷を検出し、シグナルを伝達し、修復するためにデザインされた基本的な細胞内プロセスであるDNA損傷応答（DDR）において重要な役割を果たしている。具体的には、RNF168はDNA二本鎖切断（DSB）の部位でヒストンH2AおよびH2AXを標的とし、ユビキチン部位でタグ付けする。このユビキチン化は、53BP1やBRCA1などの付加的なDDRタンパク質を損傷部位にリクルートするシグナルとして機能し、包括的な修復プロセスの編成を促進する。RNF168の機能は、ゲノムの完全性を維持するだけでなく、DNA損傷に応答して細胞周期の進行を制御するためにも重要である。DNAのDSBを正確かつ効率的に修復することで、RNF168は、がん発生の特徴であるゲノムの不安定性につながる遺伝子変異の蓄積を阻止する上で重要な役割を果たしている。この酵素の活性は、ユビキチン化とDNA修復経路の間の複雑な相互作用を強調し、細胞および生物の恒常性を守る上での重要性を強調している。

RNF168の活性化は厳密に制御されており、主にDNA DSBの誘導に応答して起こる。DNA損傷が検出されると、ATMキナーゼとATRキナーゼが活性化され、H2AX（γH2AX）をリン酸化し、DSBの近傍を標識する。このリン酸化イベントにより、上流のE3リガーゼであるRNF8が沈着したユビキチン鎖を認識することで、損傷したクロマチンへのRNF168のリクルートが促進される。次にRNF168は、自身のユビキチンリガーゼ活性を通してDNA損傷シグナルを増幅し、ヒストン上のユビキチン鎖を伸ばし、DDR因子の蓄積のための強固な基盤を作る。DNA切断を取り囲むクロマチンのこの連続的なリクルートと修飾は、RNF168の活性化が極めて重要であるという、きめ細かく調整された制御メカニズムを示している。ヒストン上のリジン残基に対するRNF168の特異性と、リン酸化などの翻訳後修飾によってさらに制御されるその能力は、DDRが迅速かつ正確に開始されることを確実にし、DNA損傷に対する細胞防御機構におけるこの酵素の不可欠な役割を強調している。