RNF145 アクチベーター

一般的なRNF145活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

様々な細胞内プロセスに関与するリングフィンガータンパク質であるRNF145の機能強化は、細胞内シグナル伝達経路の調節によって達成できる。アデニルシクラーゼ活性化因子は、細胞のエネルギー状態シグナル伝達に不可欠なサイクリックAMPレベルを上昇させ、その結果、RNF145のユビキチンリガーゼ活性を上昇させてタンパク質のターンオーバーを制御する可能性がある。さらに、βアドレナリン受容体の活性化もcAMPの上昇をもたらし、プロテアソームによる分解プロセスを促進するRNF145の機能のアップレギュレーションを間接的にサポートする。ホスホジエステラーゼ阻害は細胞内のcAMPをさらに安定化させ、細胞のエネルギー反応の一部としてRNF145が持続的に活性化されることを示唆している。同様に、他のシグナル伝達分子を介したプロテインキナーゼCの活性化は、RNF145の活性に影響を与える翻訳後修飾につながる可能性があり、変化した細胞環境に対する適応反応を示唆している。

さらに、異なる化合物によるストレス活性化プロテインキナーゼとAMP活性化プロテインキナーゼの活性化は、細胞ストレスとエネルギー枯渇に対する応答としてのRNF145活性の上昇を示唆している。ホスホジエステラーゼ-5を阻害し、cGMPの分解を防ぐことで、一酸化窒素シグナル伝達に対するRNF145の役割も高まる可能性がある。PI3KまたはMEK経路の主要酵素を阻害すると、下流のシグナル伝達が阻害され、生存と増殖のシグナル伝達の変化に対する細胞の適応の一部として、RNF145活性の代償的変化が起こる可能性がある。プロテアソーム阻害は、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらすもう一つのアプローチであり、タンパク質の恒常性を維持するためにRNF145のユビキチンリガーゼ活性の増加が必要となる可能性がある。