RNF123 アクチベーター

一般的なRNF123活性化剤としては、パルテノライドCAS 20554-84-1、クロロキンCAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RNF123は、ユビキチンを介したタンパク質分解において重要な役割を果たすタンパク質であり、細胞内の経路やタンパク質の安定性に影響を与える様々な化合物によって調節される。プロテアソーム阻害剤であるMG-132[Z-Leu-Leu-CHO]のような化合物は、ユビキチン化経路内のタンパク質を安定化させることによってRNF123の活性を増強し、RNF123の基質利用可能性を増加させ、タンパク質のユビキチン化と分解におけるその役割を増幅させる可能性がある。同様に、パルテノライドはNF-κBシグナル伝達を阻害することにより、間接的にユビキチン化プロセスを調節し、タンパク質の分解におけるRNF123の機能を増強することができる。クロロキンやバフィロマイシンA1は、エンドソームやリソソームのpHを変化させることにより、ユビキチン化タンパク質の分解経路に影響を与え、ユビキチン-プロテアソーム系におけるRNF123の関与を間接的に増強する。このような分解環境の変化は、RNF123のタンパク質代謝における機能にとって極めて重要である。

これらに加えて、トリコスタチンAやバルプロ酸のようなHDAC阻害剤は、クロマチンダイナミクスや遺伝子発現を変化させ、RNF123をアップレギュレートしたり、ユビキチンを介したタンパク質分解におけるその役割を高める可能性がある。このような遺伝子発現パターンの変化は、ユビキチン化経路に大きな影響を与える。さらに、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞増殖とオートファジーの経路を調節することによって、ユビキチン-プロテアソーム系におけるRNF123の活性に有利な細胞環境を作り出す。塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、U0126やPD98059のようなMEK阻害剤もまた、ユビキチン化に関連する細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることで、タンパク質分解におけるRNF123の機能を間接的に増強する。最後に、TGF-β受容体阻害剤であるSB 431542は、タンパク質のユビキチン化と分解経路と絡み合っているTGF-βシグナル伝達に影響を与えることによって、間接的にRNF123の活性を増強することができる。総合すると、これらの化合物は、様々な細胞メカニズムに標的を定めて影響を与えることにより、RNF123の機能的活性を相乗的に増強し、細胞内のタンパク質の恒常性維持に不可欠な役割を果たしていることが明らかになった。